Emery-Dreifuss 肌营养不良症 3 型，常染色体隐性遗传； EDMD3

有证据表明常染色体隐性遗传 Emery-Dreifuss 肌营养不良症 3（EDMD3） 是由染色体 1q21 上 LMNA 基因（150330） 的纯合突变引起。

LMNA 基因的杂合突变会导致 EDMD2（181350）。

▼ 说明

Emery-Dreifuss 肌营养不良症的典型特征是肩部和骨盆带肌肉无力、肘部、颈部和跟腱挛缩以及心脏受累，最常见的是心律失常（Jimenez-Escrig 等人总结，2012 年） ）。

有关 EDMD 遗传异质性的讨论，请参阅 310300。

▼ 临床特征

拉斐尔·迪·巴莱塔等人（2000） 报道了一名 40 岁男性的罕见病例，他患有先天性肌营养不良症或严重的非典型 Emery-Dreifuss 肌营养不良症。他的父母是表亲，这表明该疾病是隐性遗传的。该患者在 14 个月大时开始行走时遇到了困难。5岁时，他因挛缩而无法站立。40 岁时，他出现严重的弥漫性肌肉萎缩，只能坐在轮椅上。他的智力正常，详细的心脏检查显示没有心脏问题。他的父母没有受到影响；专门的心脏病学和肌肉检查排除了父母的异常情况。

希门尼斯-埃斯克里格等人（2012） 报道了 4 名成年同胞，他们的父母是西班牙近亲，患有进行性肢带型肌营养不良症，发病年龄不同，严重程度也不同。1 名患者在 4 岁时出现步态困难，2 名患者在 14 岁时出现步态困难，4 名患者在 24 岁时出现复视和头晕。3 名患者在 10 岁和 20 岁时发病，有肌肉无力和萎缩。肩部和骨盆带肌肉的损伤，跟腱、肘部和颈部的不同程度的挛缩，以及进行性无反射性下肢无力。两名患者分别在 25 岁和 35 岁时坐轮椅。发病较晚的同胞出现上肢感觉异常和运动不协调，以及盆腔和肩带肌肉无力和萎缩。心脏检查发现4例均出现室上性早搏，2例合并室性早搏。实验室研究显示血清肌酸激酶升高。肌肉活检显示营养不良的变化，纤维尺寸变异性增加，结缔组织增加，以及坏死和再生的迹象。患者的父亲和姑妈没有肌肉症状，但在晚年出现心脏症状。

临床变异性

威尔特郡等人（2013） 报道了一个以 Lehrerleut 血统为主的哈特派家庭，其中的一对兄弟姐妹在第一个或第二个十年中患上了与挛缩相关的进行性肢带型肌营养不良症。姐姐受到的影响更为严重，30 岁时就只能坐在轮椅上。她还患有严重的脊柱侧弯，导致限制性肺病。两个同胞都有部分脂肪营养不良和皮下脂肪减少的特征，姐姐的外表也很衰老。姐姐患有孤立性高血压，而哥哥则患有慢性心房颤动。实验室研究显示肌酸激酶增加、甘油三酯增加和低密度脂蛋白胆固醇增加。发现这 2 个同胞的 LMNA 基因错义突变是纯合的（R482Q；150330.0010）。另外两个同胞和父母都是该突变的杂合子：这些个体具有异常的脂质谱，但只有母亲表现出四肢脂肪营养不良，这种表型与 FPLD2（151660） 一致。

▼ 遗传

Jimenez-Escrig 等人报道了 EDMD3 在该家族中的遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Raffaele di Barletta 等人在一名患有 EDMD3 的 40 岁男性中（2000） 鉴定了 LMNA 基因中的纯合突变（H222Y; 150330.0014）。未受影响的父母均为突变杂合子。

Jimenez-Escrig 等人有 4 名同胞，由近亲西班牙父母所生，患有 EDMD3（2012） 鉴定了 LMNA 基因中的纯合错义突变（R225Q; 150330.0054）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，它与疾病分离，并且在 200 个对照基因中未发现。没有对该变体进行功能研究。两名杂合子携带者没有肌肉症状，但在晚年出现心律失常。

Wiltshire 等人在来自哈特派血统家庭的 2 名同胞中，患有 EDMD3 并具有部分脂肪营养不良的特征（2013） 鉴定了 LMNA 基因中的纯合错义突变（R482Q; 150330.0010）。

▼ 群体遗传学

威尔特郡等人（2013） 发现加拿大艾伯塔省的 Dariusleut 和 Lehrerleut Hutterites 中 LMNA R482Q 突变的频率为 1.45%。