E4F转录因子1； E4F1

转录因子 E4F；E4F
p120 E4F

HGNC 批准的基因符号：E4F1

细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:2,223,591-2,235,742（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

腺病毒 E1A 基因的致癌转化是 E1A 蛋白改变参与细胞生长、存活或分化调节的细胞转录因子的活性或功能的结果。E4F 是多种细胞转录因子之一，其 DNA 结合活性通过 E1A 的作用进行调节。鲁尼等人（1998） 确定了人类和小鼠中 E4F 基因的组织表达模式。

▼ 基因功能

Fenton 等人使用酵母 2 杂交系统（2004） 发现 RASSF1A（605082） 与 E4F1（一种参与细胞周期进程的磷蛋白）相互作用。这两种蛋白在小鼠成纤维细胞系和人非小细胞肺癌系体内形成复合物。在免疫沉淀试验中，短干扰 RNA 对 RASSF1A 的特异性失活破坏了 RASSF1A 与 E4F1 的结合。此外，在 RASSF1A 存在的情况下，E4F1 增强了 G1 细胞周期停滞和 S 期抑制。

查格拉维等人（2006） 发现通过 RNA 干扰敲低 E4f1 水平足以挽救移植后 3 个月内 Bmi1（164831） -/- 小鼠造血细胞的克隆形成和增殖能力。他们得出的结论是，E4F1 是原始造血细胞中 BMI1 活性的关键调节剂。

勒卡姆等人（2006） 发现人 E4F1 在体外和体内均充当 p53（TP53; 191170） 的泛素（191339） E3 连接酶。E4F1 介导的 p53 泛素化发生在与 MDM2（164785） 靶向的位点不同的位点，与 PCAF（602303） 诱导的 p53 乙酰化竞争，并且不针对 p53 进行蛋白酶体降解。E4F1 刺激的 p53-泛素缀合物与染色质相关，并且它们的刺激与 p53 依赖性转录程序的诱导同时发生，该转录程序专门涉及细胞周期停滞，但不涉及细胞凋亡。勒卡姆等人（2006） 得出结论，E4F1 是 p53 的关键后调节因子，在 p53 控制的细胞生死决定中发挥重要作用。

▼ 测绘

鲁尼等人（1998） 确定了人类和小鼠中 E4F 基因的染色体位置。通过种间回交分析确定 E4f1 的染色体位置为染色体 17。对来自人类/啮齿动物体细胞杂交体的 DNA 进行 PCR 分析，结果显示人类基因与染色体 16 具有 100% 的一致性。对来自体细胞杂交体特异性 DNA 进行 PCR 分析对于人类染色体 16 并在 16p 末端区域包含确定的截短，将 E4F 基因定位于 16p13.3 内约 500 kb 的区域。伯恩等人（1996） 同样在外显子捕获实验中将似乎是 E4F 的序列对应到 16p13.3。该基因的主要部分位于多囊肾病基因（601313） 起始端附近 100 至 200 kb 处。通过荧光原位杂交和辐射杂交作图，Saccone 等人（1998） 将 E4F 基因分配给 16p13.3。

▼ 动物模型

勒卡姆等人（2004） 生成了 E4f1 基因敲除小鼠。缺乏E4f1的胚胎在着床前阶段死亡，体外培养的突变囊胚表现出有丝分裂进展缺陷、染色体错误分离和细胞凋亡增加。与这些观察结果一致，E4f1 在早期胚胎的 M 期定位于有丝分裂纺锤体。勒卡姆等人（2004） 得出结论，E4F1 在早期胚胎细胞周期和有丝分裂功能中至关重要。