免疫缺陷50； IMD50

免疫缺陷 50，X染色体连锁隐性

有证据表明免疫缺陷 50（IMD50） 是由染色体 Xq11 上 MSN 基因（309845） 的半合子突变引起的。

▼ 说明

IMD50 是一种 X染色体连锁隐性原发性免疫缺陷病，其特征是在儿童早期反复出现细菌或水痘带状疱疹病毒（VZV） 感染。实验室研究显示严重的淋巴细胞减少、低γ球蛋白血症、对疫苗抗原的免疫反应差以及中性粒细胞减少波动。该疾病不会影响患者的总体生存率（Lagresle-Peyrou 等人，2016 年总结）。

▼ 临床特征

拉格雷斯-佩鲁等人（2016） 报道了来自 5 个不相关家庭的 7 名男性患有原发性免疫缺陷，其特征是在儿童早期反复出现细菌或水痘带状疱疹病毒感染。细菌感染涉及呼吸道、泌尿道和胃肠道。5 名出现水痘带状疱疹病毒感染的患者中，有 3 名出现了复杂的病程，并出现呼吸道和皮肤症状。除水痘带状疱疹病毒外，没有病毒感染复发。其他特征包括湿疹和复发性软疣。患者年龄从4岁到69岁不等，除偶发性感染外，总体健康状况良好，无其他表现、生长障碍、发育缺陷或慢性呼吸功能受损。实验室研究显示 2 名患者出现早发性持续性淋巴细胞减少症、对 G-CSF 有反应的波动性中性粒细胞减少症以及低 γ 球蛋白血症。CD4+ 和 CD8+ T 细胞减少，初始 CD45RA+ T 细胞较低，标记物 CD57 呈阳性的衰老 CD8+ T 细胞比例增加。T 细胞增殖反应和抗体形成受损。患者的循环 NK 和 B 细胞水平也较低。骨髓检查显示细胞分布正常，表明造血分化过程正常，患者胸腺大小正常；这些发现与胸腺 T 细胞排出受损一致。

▼ 遗传

Lagresle-Peyrou 等人报道了免疫缺陷在家庭中的遗传模式（2016）与X染色体连锁隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Lagresle-Peyrou 等人在来自 4 个无关家庭的 6 名 IMD50 患者中（2016） 在 MSN 基因中发现了一个半合子错义突变（R171W; 309845.0001）。通过全外显子组测序鉴定出2个家族的突变，并通过桑格测序证实。来自第五个家庭的第七个男人在 MSN 基因中携带半合子截短突变（R553X；309845.0002）。四名未受影响的母亲携带杂合状态的突变；他们的外周血细胞显示出完全扭曲的 X 失活模式，而口腔细胞则显示出正常的 X 失活模式。蛋白质印迹分析显示患者 T 细胞母细胞中的突变蛋白水平较低。细胞内流式细胞分析显示，患者粒细胞、单核细胞和血小板表达正常 MSN，而患者 T 细胞和 B 细胞的一部分 MSN 阴性。患者细胞的 MSN 表达随着时间的推移而减少，特别是在衰老的 CD8+ T 细胞、活化的 CD4+ T 细胞和转换的 CD27+ 记忆 B 细胞中。患者 T 细胞在被某些有丝分裂原激活后表现出增殖反应受损，这种缺陷可以通过表达野生型 MSN 来弥补。患者 T 细胞在细胞迁移和粘附方面也表现出不同的缺陷。免疫突触的形成正常。