酪蛋白激酶 I，γ-1； CSNK1G1

HGNC 批准的基因符号：CSNK1G1

细胞遗传学位置：15q22.31 基因组坐标（GRCh38）：15:64,165,525-64,356,173（来自 NCBI）

▼ 说明

酪蛋白激酶 I 是真核细胞提取物中最丰富的丝氨酸/苏氨酸激酶。该酶存在多种亚型。γ-1 同工型参与真核细胞的生长和形态发生（Kusuda 等人总结，2000）。

▼ 克隆与表达

Kusuda 等人通过在 EST 数据库中搜索大鼠 Csnk1g1 同源物并筛选睾丸 cDNA 文库（2000）获得了编码人类CSNK1G1的短剪接变体和长剪接变体的cDNA，他们分别将其称为CSNK1G1S和CSNK1G1L。序列分析预测，422 个氨基酸的 CSNK1G1L 蛋白具有 C 端最末端序列基序（MTM），它与 ​​CSNK1G2（602214） 和 CSNK1G3（604253） 共享。CSNK1G1S蛋白含有393个氨基酸，与大鼠Csnk1g1、Csnk1g2和Csnk1g3同源性分别为95%、81%和84%；它没有 MTM。RT-PCR 分析检测到 CSNK1G1L 普遍表达，而 CSNK1G1S 表达仅限于睾丸。

▼ 测绘

Kusuda 等人使用 FISH（2000） 将 CSNK1G1 基因对应到 15q22.1-q22.31。

▼ 基因功能

Davidson 等人使用 LRP6（603507） 调节剂的蛋白质修饰筛选（2005） 描述了非洲爪蟾酪蛋白激酶 1-γ（CSNK1G1） 的鉴定，它是酪蛋白激酶 1（CK1） 家族的膜结合成员。功能获得和功能丧失实验表明，CSNK1G1 对于转导脊椎动物和果蝇细胞中的 LRP6 信号传导是必要且充分的。在非洲爪蟾胚胎中，前后模式形成过程中需要 CSNK1G1 来促进后化 Wnt/β-catenin（164820/116806） 信号传导。CSNK1G1 与 LRP6 相关，LRP6 具有多个模块化 CK1 磷酸化位点。Wnt 处理诱导 LRP6 内这些位点发生 CK1-γ 介导的快速磷酸化，进而促进支架蛋白 Axin（603816） 的募集。戴维森等人（2005） 得出的结论是，他们的结果揭示了一种进化上保守的机制，将 Wnt 受体激活与细胞质信号转导装置耦合起来。

▼ 分子遗传学

有关 CSNK1G1 基因变异与发育性脑病和癫痫性脑病之间可能存在关联的讨论，请参见 606274.0001（参见 308350）。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义不明的变体
CSNK1G1、ARG230TRP

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对发育性脑病和癫痫性脑病（见 308350）的贡献尚未得到证实。

Martin 等人在一名患有严重强直阵挛性癫痫、发育迟缓和小头畸形的孟加拉国儿童（患者 5）中进行了研究（2014） 在 CSNK1G1 基因中鉴定出一个从头杂合的 c.688C-T 转变（c.688C-T，NM_022048），导致催化结构域中高度保守的残基处的 arg230 到 trp（R230W） 取代。该突变是通过全基因组测序发现的，并通过桑格测序证实。没有对该变体进行功能研究。