与肌动蛋白相关的同源蛋白的WAS蛋白同源物, 高尔基膜, 微管; WHAMM

与肌动蛋白相关的同源蛋白的 WASP 同源蛋白, 膜, 微管
WAS 蛋白同源区 2 域包含蛋白 1; WHDC1
WH2 域包含蛋白 1

WASP 与肌动蛋白、膜和微管的同源相关蛋白
是蛋白同源区 2 包含蛋白 1；WHDC1
WH2 域包含蛋白 1
KIAA1971

HGNC 批准的基因符号：WHAMM

细胞遗传学位置：15q25.2 基因组坐标（GRCh38）：15:82,809,628-82,836,108（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2001） 克隆了 WHDC1，他们将其命名为 KIAA1971。该转录本在其 3-prime 末端包含多个重复元件，推导的 830 个氨基酸的蛋白质与小鼠 Jmy（604279） 具有显着的相似性。RT-PCR ELISA 在所有成人和胎儿组织以及所检查的特定成人大脑区域中检测到高表达。最高表达在脾脏中。

通过在数据库中搜索具有与 WASP（WASF1; 605035） 的 WCA 结构域相似结构域的蛋白质，Campellone 等人（2008） 鉴定了 WHDC1，他们将其称为 WHAMM。推导的 809 个氨基酸的蛋白质包含一个独特的 N 端结构域，随后是一个卷曲螺旋结构域、一个富含脯氨酸的区域和一个带有 2 个保守的 WH2 肽和一个保守的色氨酸（trp807） 的 C 端 WCA 结构域。SDS-PAGE显示昆虫细胞中表达的人WHDC1的表观分子质量约为100 kD。蛋白质印迹分析在大多数人类和小鼠器官中检测到 WHDC1，其中在大脑中表达最高。WHDC1 也在所有测试的培养细胞系中表达。WHDC1 主要分布在 COS-7 细胞的膜部分，它似乎是一种外周膜蛋白，因为高盐或碱性 pH 值会将其释放到可溶性部分中。免疫组织化学分析将 WHDC1 主要定位于核周区室，靠近微管组织中心。在一些细胞中，它还定位于细胞外围的管状泡状结构。WHDC1 与顺式高尔基体标记 GM130（GOLGA2; 602580） 广泛共定位，但不与内侧或反式高尔基体标记共定位。

▼ 基因功能

坎佩隆等人（2008） 发现，在 ARP2/3 复合物存在的情况下（参见 604221），WHDC1 在体外试验中引起肌动蛋白组装的剂量依赖性加速。WHDC1 的分离 WCA 结构域也刺激 ARP2/3 成核，并且 WHDC1 trp807 突变为 ala 导致成核缺陷。结构域分析表明，WHDC1 的 N 端结构域介导高尔基体膜联合，卷曲螺旋区域结合微管，WCA 片段刺激 ARP2/3 介导的肌动蛋白聚合。过表达和耗竭研究表明 WHDC1 维持高尔基体结构并促进顺行膜转运。WHDC1 与微管相互作用的能力在膜管形成中发挥作用，而其诱导肌动蛋白组装的能力促进了微管伸长。坎佩隆等人（2008） 得出结论，WHDC1 是膜动力学的调节剂，在微管和肌动蛋白细胞骨架的界面上发挥作用。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Nagase 等人（2001） 将 WHDC1 基因对应到染色体 15。Hartz（2008） 根据 WHDC1 序列（GenBank AB075851） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 WHDC1 基因对应到染色体 15q25.2。