少毛症1； HYPT1

单纯性少毛症、遗传性、遗传性；HHS
HTS

有证据表明广泛性少毛症 1（HYPT1）是由染色体 18p11 上 APCDD1 基因（607479）的杂合突变引起的。

▼ 说明

单纯性遗传性少毛症（HHS）是一种罕见的非综合征性遗传性少毛症，没有特征性毛干异常。受影响的个体通常在出生时表现出正常的头发，但脱发和毛干变薄从儿童早期开始，并随着年龄的增长而进展。HHS可大致分为两种形式：仅限于头皮的形式（例如146520）和全身性的形式，例如HYPT1，其中所有体毛都受到影响。HHS 的特点是毛囊进行性微型化，这是雄激素性脱发的典型特征（参见 109200）。HHS 可以作为常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传（例如 HYPT8, 278150）（Shimomura 等人总结，2010）。

非综合征性少毛症的遗传异质性

另请参见 HYPT2（146520），由染色体 6p21 上的 CDSN 基因（602593）突变引起；HYPT3（613981），由染色体 12q13 上的 KRT74 基因（608248）突变引起；HYPT4（146550），由染色体 8p21 上的 HRURF 基因（619257）突变引起；HYPT5（612841），由染色体 1p13 上 EPS8L3 基因（614989）突变引起；HYPT6（607903），由染色体 18q12 上的 DSG4 基因（607892）突变引起；HYPT7（604379），由染色体 3q27 上的 LIPH 基因（607365）突变引起；HYPT8（278150），由染色体 13q14 上的 LPAR6 基因（609239）突变引起；HYPT9（614237），映射至染色体 10q11.23-q22.3；HYPT10（614238），映射至染色体 7p22.3-p21.3；HYPT11（615059），由染色体 1q32 上的 SNRPE 基因（128260）突变引起；HYPT12（615885），由染色体 13q12 上的 RPL21 基因（603636）突变引起；HYPT13（615896），由染色体 12q13 上的 KRT71 基因（608245）突变引起；HYPT14（618275），由染色体 21q22 上的 LSS 基因（600909）突变引起；HYPT15（620177），由染色体 3q13 上的 C3ORF52 基因（611956）突变引起。

▼ 临床特征

与先天性无毛症（203655）中毛发完全永久缺失相反，遗传性单纯性少毛症中存在毛发，但呈弥漫性稀疏。孤立性少毛症的另一种形式是玛丽乌纳型（146550），其与单纯性少毛症的区别在于存在扭曲毛发营养不良。

鲍默等人（2000）描述了一个非近亲结婚的意大利家族，患有常染色体显性遗传谱系模式的单纯性少毛症。九名受影响的成年人头发稀疏、稀疏、短。在 2 名受影响的第三代幼儿中观察到头发稀疏且较长。尽管睫毛、眉毛和男性胡须正常，但头发生长减少影响了头皮和身体。没有检测到相关异常，受影响个体的整体精神运动发育正常。观察到表型变异。

下村等人（2010）确定了 2 个具有典型 HHS 临床特征的巴基斯坦家庭。所有受影响的个体出生时头皮毛发密度均正常；脱发从2岁到5岁左右开始逐渐发展。头发生长缓慢，几英寸后就停止生长。一些受影响的个体表现出浅色或色素减退的毛干。在大多数情况下，体毛、腋毛和公共毛发也稀疏。眉毛、睫毛和胡须不受影响。在光学显微镜下，拔下的毛发的球茎部分表现出营养不良的特征并且变小。毛干细，没有任何特征性异常，末端呈锥形。两个家族中受影响的个体都表现出正常的牙齿、指甲和出汗，并且没有表现出毛周角化症。

▼ 测绘

在排除与先前在其他形式的无毛症或少毛症中描述的基因座的连锁后，Baumer 等人（2000）对一个患有常染色体显性单纯性少毛症的意大利家系进行了全基因组连锁分析，结果在 18p11.32-p11.23 处 theta = 0 处得到 3.31 的正 2 点 lod 得分。

下村等人（2010）在排除染色体 6（602593）上的 CDSN 基因座后，对 2 个巴基斯坦家庭进行了连锁研究。使用显性模型的连锁分析在染色体 18p11.22 上产生的最大 lod 得分为 4.6。他们进一步将区间缩小到包含 8 个基因、4 个假基因和 3 个预测转录本的 1.8 Mb 区域。

▼ 遗传

Shimomura 等人报道的 HYPT1 在家庭中的遗传模式（2010）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

巴基斯坦家庭和鲍默等人描述的意大利家庭都曾绘制过这种疾病的地图（2000），下村等人（2010）鉴定了 APCDD1 基因中的杂合 26T-G 转变，导致 leu9 到 arg 取代（L9R; 607479.0001）。该突变与表型分离，并且在 200 个不相关的对照中未发现。L9R 突变位于 APCDD1 的信号肽中，扰乱其从内质网到质膜的转录处理。下村等人（2010）假设 L9R 突变的 APCDD1 以显性失活方式发挥作用，抑制野生型蛋白的稳定性和膜定位。