富含亮氨酸的重复蛋白 8E； LRRC8E

HGNC 批准的基因符号：LRRC8E

细胞遗传学定位：19p13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:7,888,510-7,902,016（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kubota等人通过在蛋白质和核苷酸数据库中搜索与LRRC8（LRRC8A；608360）相似的序列，然后对外周血单核细胞和单核细胞总RNA进行RT-PCR（2004） 将 LRRC8E 识别为 FLJ23420。半定量 PCR 检测到胎盘、肺、肝脏和胰腺中 LRRC8E 低表达。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，久保田等人（2004） 将 LRRC8E 基因定位到染色体 19p13.2。他们将小鼠 Lrrc8e 基因对应到染色体 8。

▼ 基因功能

Zhou等人在小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）中使用阴离子通道抑制剂（2020） 表明，Lrrc8 容量调节阴离子通道（VRAC） 在宿主防御 DNA 病毒的抗病毒干扰素（IFN；参见 147640） 反应中发挥着关键作用。对突变小鼠的研究表明，含有 Lrrc8a 和 Lrrc8e 的 VRAC 特异性促进抗病毒 IFN 反应。Lrrc8a 参与多种细胞类型（包括免疫细胞和非免疫细胞）的抗单纯疱疹病毒（HSV） 防御，而将 Lrrc8e 掺入含有 Lrrc8a 的异聚 VRAC 中对于该反应至关重要。进一步分析表明，含有 Lrrc8a/e 的 VRAC 在通过质膜转运 cGAMP 和环状二核苷酸方面发挥作用，从而增强受感染 MEF 中细胞外 cGAMP 诱导的 Sting（STING1；612374）激活。此外，含有Lrrc8a/e的VRAC不仅介导细胞外cGAMP摄取到细胞中，而且还将DNA病毒感染细胞产生的cGAMP输出到远处未感染的旁观细胞，以引发增强的IFN反应。VRAC充当cGAMP的直接导管，使cGAMP直接穿过VRAC通道孔。Lrrc8e -/- 小鼠的体内分析表明，含有 Lrrc8a/e 的 VRAC 还促进宿主体内针对 HSV-1 的防御（参见动物模型）。

▼ 动物模型

周等人（2020） 发现 Lrrc8e -/- 小鼠能够存活并且缺乏明显的表型。然而，Lrrc8e -/- 小鼠表现出干扰素反应受损和对 HSV-1 的免疫力受损。