丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸相互作用蛋白; STYX

HGNC 批准的基因符号：STYX

细胞遗传学位置：14q22.1 基因组坐标（GRCh38）：14:52,730,166-52,774,989（来自 NCBI）

▼ 说明

STYX 是一种核蛋白，与双特异性磷酸酶（DUSP；参见 600714）具有显着相似性。然而，由于其催化半胱氨酸被甘氨酸取代，STYX 没有催化活性（Wishart 等，1995；Reiterer 等，2013）。

▼ 克隆与表达

威沙特等人（1995）克隆了小鼠 Styx 的剪接变体，编码 2 个亚型，它们的 C 末端不同。两种异构体都用甘氨酸代替催化半胱氨酸。Styx 与人痘苗 H1 相关 DUSP3（600183） 具有显着相似性。Northern 印迹分析检测到所有小鼠组织中 4 个 Styx 转录物的可变表达，其中骨骼肌、睾丸和心脏中丰度最高。体外透视产生表观分子量约为 25 和 23 kD 的 Styx 蛋白。

赖特雷尔等人（2013） 从大脑 cDNA 文库中扩增了人类 STYX。荧光标记的 STYX 主要定位于 HeLa 细胞核，排除核仁。

▼ 基因功能

Wishart 等人使用细菌表达的蛋白质（1995） 发现小鼠 Styx 不能水解含磷酸酪氨酸的底物。然而，具有 gly120 突变为 cys 的 Styx（Styx-G120C） 表现出磷酸酶活性，水解合成底物磷酸对硝基苯酯（pNPP），并使 MAPK 二磷酸化肽的磷酸酪氨酸和磷酸苏氨酸残基去磷酸化（参见 176948）。Native Styx 抑制 Styx-G120C 的 pNPP 水解活性。

MEK（MAP3K1；600982）通过 ERK 激酶结构域内 2 个不同位点的磷酸化激活细胞质中的 ERK（参见 601795），导致二磷酸化 ERK（ppERK） 穿梭至细胞核。赖特雷尔等人（2013） 发现 DUSP4（602747），而非 STYX，使 ppERK2（MAPK1；176948） 去磷酸化。然而，一些蛋白质相互作用测定表明，STYX 直接结合未磷酸化和磷酸化形式的 ERK 底物，导致 ERK 被隔离在核区室中。STYX 直接与 DUSP4 竞争结合 ppERK。HeLa 细胞中 STYX 的消耗增加了细胞质和细胞核中的 ERK 活性，并导致高尔基体的 ERK 依赖性断裂。在伤口愈合试验中，STYX 耗尽还抑制高尔基体极化和定向细胞迁移。在大鼠 PC12 细胞中过度表达人 STYX 会降低 Erk 激活并阻断 NGF（162030） 诱导的神经分化。

▼ 测绘

Hartz（2014） 根据 STYX 序列（GenBank AF085865） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 STYX 基因对应到染色体 14q22.1。