色素性视网膜炎 67； RP67

有证据表明视网膜色素变性 67（RP67） 是由染色体 1q32 上的 NEK2 基因（604043） 纯合突变引起。据报道就有这样一个家庭。

▼ 说明

色素性视网膜炎（RP） 是一组遗传性视网膜疾病的总称，其中负责黑暗条件下视力的视杆细胞的退化比介导日光视力的视锥细胞的退化更为明显。患有 RP 的人通常首先会出现夜盲症，随后在白天也会出现进行性且不可阻挡的视力障碍。他们的视野逐渐缩小，视力从中周边到周边、再从中周边到中心丧失，如果不及时治疗，最终导致完全或接近完全失明。大多数患者显示眼底周围骨针结构中的视网膜内色素以及视网膜小动脉衰减、最终暗适应阈值升高以及视网膜电图减少和延迟。常染色体隐性遗传性 RP 是人类遗传性视网膜变性的最常见形式（Nishiguchi 等人的总结，2013）。

有关色素性视网膜炎遗传异质性的讨论，请参阅 268000。

▼ 分子遗传学

西口等人（2013） 对来自不同种族背景的 16 名无关的 RP 患者进行了全基因组测序，在 1 名日本女性患者中，她在已知的 RP 基因中没有任何明确的突变，他们在 NEK2 基因中发现了纯合移码突变。 604043.0001）。在 1,273 名日本对照和 95 名北美对照中未检测到该突变，斑马鱼中 Nek2 失活会诱导视网膜感光缺陷，而人类 NEK2 mRNA 可以挽救这种缺陷。对 192 名美国和 64 名日本 RP 患者以及 13 名先前显示与 NEK2 区域连锁的视网膜变性患者的混合队列中的 NEK2 基因进行分析，鉴定出一名患有明显常染色体隐性 RP 的杂合日本男性患者对于相同的 NEK2 移码突变。然而，他还在已知的 RP 相关 RPGR 基因（312610.0026） 中携带移码突变，Vervoort 等人之前将其描述为 X染色体连锁 RP 的充分原因（参见 300029）（2000）；对斑马鱼的研究表明，RPGR 等位基因与 NEK2 基因座反式相互作用，加剧了光感受器缺陷。