线粒体 DNA 缺失综合征 19； MTDPS19

有证据表明线粒体 DNA 耗竭综合征 19（MTDPS19） 是由染色体 17q25 上的 SLC25A10 基因（606794） 的复合杂合突变引起。据报道，有一名这样的患者。

有关常染色体隐性遗传 mtDNA 耗竭综合征遗传异质性的讨论，请参阅 MTDPS1（603041）。

▼ 临床特征

庞兹等人（2018） 报道了一名 9 岁男孩，其父母无关的意大利人出生，患有复杂的多系统疾病。他出生时患有尿道下裂、双侧鞘膜积液和单侧听力损失。3 个月大时，他出现每日婴儿痉挛症，伴有多灶性癫痫样放电和脑电图抑制爆发模式。癫痫发作难以治疗。他患有严重的肌张力减退、眼球追踪缺失和自发运动不良，并在癫痫发​​作后发展为痉挛性四肢瘫痪和运动障碍。MRI 最初正常，但后来显示白质异常和胼胝体薄。生长参数正常，神经精神评估显示智力正常至高水平。实验室研究显示肌肉中存在缺铁性贫血、乳酸增加、线粒体呼吸复合物 I 活性降低（对照者为 27%）以及 mtDNA 含量降低（比对照者低 40%）。

▼ 遗传

Punzi 等人报道的 MTDPS19 在该家族中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Punzi 等人在一名患有 MTDPS19 的 9 岁男孩中（2018） 鉴定了 SLC25A10 基因中的复合杂合功能丧失突变（606794.0001 和 606794.0002）。这些突变是通过基于三重奏的全外显子组测序发现的，并与家族中的疾病分开。与对照相比，患者成纤维细胞的 SLC25A10 转录物减少了 10 倍，并且蛋白质印迹分析未检测到 SCL25A10 蛋白。体外功能表达研究表明，苹果酸/磷酸盐交换的转运活性（如果有的话）可以忽略不计，与功能丧失一致。此外，患者细胞在应激条件下表现出 NADPH/NADP+ 和 GSH/GSSG 比率下降以及生长缺陷。对缺乏 Slc25a10 直向同源物的酵母的研究表明，与对照相比，酵母生长受损、线粒体呼吸受损、mtDNA 减少、对氧化应激的脆弱性增加。庞兹等人（2018） 假设 SLC25A10 功能的丧失会导致呼吸需求条件和氧化应激脆弱性的紊乱，这可能会诱发线粒体缺陷。