线形肌病 6； NEM6

线状肌病 6（NEM6） 是由染色体 15q22 上的 KBTBD13 基因（613727） 杂合突变引起的。

有关线状肌病遗传异质性的讨论，请参阅 161800。

▼ 说明

线状肌病 6 是一种常染色体显性遗传性骨骼肌疾病，其特征是儿童期发病，出现缓慢进展的近端肌肉无力、运动不耐受和肌肉僵硬的缓慢运动。患者无法奔跑或纠正跌倒的情况。骨骼肌活检中观察到的组织病理学变化包括线状杆、缺乏氧化酶活性的核心以及以肥大的 1 型纤维为主。没有心脏或呼吸系统受累（Sambuughin 等人，2010 年总结）。

▼ 临床特征

戈曼斯等人（2002） 报道了一个 5 代荷兰家庭患有常染色体显性线状肌病。其同质的临床表型的特点是早期运动发育正常，随后在儿童时期出现跑步、爬楼梯、跳跃和举过头顶的困难，这与近端肌肉无力一致。最引人注目的抱怨是肌肉缓慢或僵硬的感觉，以及对跌倒的反应缓慢。没有呼吸或心肌受累。有颈部肌肉无力，但没有面部无力或吞咽困难。尽管随着年龄的增长，疾病有轻微的进展，但没有患者坐轮椅。肌肉成像显示脂肪浸润随着年龄的增长而增加。肌肉活检显示 1 型纤维占主导地位、线状杆、肌原纤维组织丧失和一些核心样结构。连锁分析排除了 TPM3（191030）、ACTA1（102610）、NEB（161650） 和 TPM2（190990） 基因。

奥利弗等人（2010） 报道了一个西班牙家族，其中 4 名成员的表型与 Gommans 等人报道的相似（2002）。经过正常的新生儿期和正常的运动里程碑后，受影响的个体在 4 至 5 岁时出现缓慢进展的手臂和腿部近端肌肉无力，表现为步态异常和进行运动困难；他们不能跑或跳，但可以走很长的距离。所有个体还存在上肢和下肢远端肌肉无力以及前臂肌肉萎缩的情况。一个特殊的特征是动作缓慢，表现为运动迟缓的慢动作行为和笨拙。4 名患者中的 3 名成年后仍能行走。肌酸激酶正常，肌电图检查显示肌病模式。没有心脏或呼吸系统受累或周围神经病变。肌肉活检显示纤维大小、内部细胞核以及细胞质或肌膜下区域中异常细小、粒状或杆状结构的聚集体以及缺乏氧化酶活性的核心区域存在显着变化。1 型纤维占主导地位且肥大。

▼ 遗传

线状肌病 6 以常染色体显性模式遗传（Olive 等，2010）。

▼ 测绘

Gommans 等人报告的受影响荷兰家族的全基因组连锁分析（2002），戈曼斯等人（2003） 在染色体 15q 上确定了一个候选疾病区域。通过将结果与另一个受影响的荷兰家庭的关联数据相结合，Gommans 等人（2003） 定义了标记 D15S155 和 D15S125 之间的 12 cM 间隔（最大 2 点 lod 得分为 10.65）。单倍型分析排除了共同的祖先。序列分析排除了 TPM1 基因（191010） 中的突变，该基因对应到该区域。

通过对患有线状肌病的西班牙家庭进行连锁分析，Olive 等人（2010） 发现与 Gommans 等人鉴定的 15q21-q23 NEM6 位点存在连锁（lod 得分为 2.077）（2003）。

▼ 分子遗传学

在患有线状肌病 6 的 4 个不相关家庭的受影响成员中（Gommans 等人，2002 年；Olive 等人，2010 年），Sambuughin 等人（2010） 鉴定了 KBTBD13 基因中的杂合错义突变（613727.0001 和 613727.0002）。另一名散发性疾病患者携带第三个杂合错义突变（613727.0003）。