智力发育障碍，常染色体隐性遗传 39; MRT39

智力低下，常染色体隐性遗传 39

有证据表明常染色体隐性遗传性智力发育障碍 39（MRT39） 是由染色体 8p12 上 TTI2 基因（614426） 的纯合突变引起的。

▼ 临床特征

朗古埃等人（2013） 报告了 3 名兄弟姐妹，其父母是阿尔及利亚近亲，智力发育受损并存在行为问题。所有人都有正常的新生儿期，但表现出精神运动发育迟缓和严重的语言发育迟缓。30 至 36 岁时的检查发现小头畸形（-3 至 -4 SD）、身材矮小、脊柱后侧凸和面部特征畸形，包括前额倾斜、深陷眼睛、一字眉、突出的鼻子、前倾的大耳朵和牙齿异常。行为异常包括多动、攻击性和刻板动作。没有报告缉获情况。实验室分析显示初始 T 细胞出现轻度淋巴细胞减少，但没有报告感染易感性增加。

▼ 遗传

Langouet 等人报道的 MRT39 在家族中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

纳吉马巴迪等人（2011） 在 136 个近亲家庭（超过 90% 是伊朗人，不到 10% 土耳其或阿拉伯人）中进行了纯合性作图，随后进行了外显子富集和下一代测序，孤立了常染色体隐性遗传智力发育障碍的综合征或非综合征形式。在 M100 家族中，他们在 4 个智力发育中度受损的同胞中鉴定出了 TTI2 基因（P367L；614426.0001）错义突变的纯合性。父母是堂兄弟姐妹，有 4 个健康的孩子。

3 名同胞，由近亲阿尔及利亚父母所生，MRT39，Langouet 等人（2013） 鉴定了 TTI2 基因中的纯合错义突变（I436N; 614426.0002）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。与对照相比，患者细胞显示出几乎检测不到的突变 TTI2 水平，尽管 mRNA 水平正常。患者细胞还显示 Triple T 复合物的其他 2 种成分（TTI1, 614425 和 TELO2, 611140）的水平降低，表明该复合物的稳定性受损，并且 ATM（607585）、PRKDC（600899） 和MTOR（601231）（所有 3 种蛋白质少于对照的 50%）。