心肌病，扩张，1U; CMD1U

扩张型心肌病-1U 是由染色体 14q24.3 上的 PSEN1 基因（104311）杂合突变引起的。

有关扩张型心肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMD1A（115200）。

▼ 临床特征

Li等人（2006）描述了一个患有扩张型心肌病的非裔美国家庭，该家族因PSEN1基因（CMD1U）突变而分离。受影响的成员已确定为 3 代。扩张型心肌病和心力衰竭的发病年龄为 24 岁至 69 岁。进行性心力衰竭导致的死亡通常在诊断后几年内发生。指标患者 52 岁时因特发性扩张型心肌病出现症状性心力衰竭。另一位家庭成员在 51 岁时出现特发性扩张型心肌病和心力衰竭，在 62 岁时需要进行心脏移植。大量医院记录显示，第一代受影响成员在 69 岁时被诊断为心力衰竭和非缺血性扩张型心肌病，在 71 岁时被诊断为痴呆。心肌病和痴呆症均不断恶化，导致患者反复住院，直至患者因晚期心力衰竭去世，享年 78 岁。

▼ 分子遗传学

虽然家族性阿尔茨海默病（参见 607822）可能是由早老素突变引起的，但这些基因也在心脏中表达，对心脏发育至关重要。Li等（2006）推测早老素突变也可能与扩张型心肌病（DCM；参见 115200），他们的发现可以为 DCM 和心力衰竭的发病机制提供新的见解。他们评估了总共 315 名 DCM 患者的 PSEN1 和 PSEN2 序列变异。突变呈阳性的家庭接受了额外的临床、遗传和功能研究。Li et al.（2006）发现了一个新的杂合PSEN1错义突变（D333G；1 个家族中有 104311.0034），另外 2 个家族中有单个杂合 PSEN2 错义突变（600759.0008）。PSEN1 突变与完全外显率和进展性疾病相关，导致需要心脏移植或导致死亡。PSEN2突变表现出部分外显、疾病较轻、预​​后较好。PSEN1 和 PSEN2 突变携带者培养的皮肤成纤维细胞中的钙信号传导发生了改变。