齐默曼-拉班综合征 2；ZLS2

ZIMMERMANN-LABAND 综合征

有证据表明 Zimmermann-Laband 综合征-2（ZLS2）是由染色体 8p21 上 ATP6V1B2 基因（606939）基因杂合突变引起的。

Zimmermann-Laband 综合征的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见 ZLS1（135500）。

▼ 临床特征

Abo-Dalo 等人（2008）研究了一名患有 Zimmerman-Laband 综合征的男孩（患者 6），该男孩出生时就被发现患有多毛症和面部畸形，鼻梁宽阔，肉质鼻子大，嘴唇丰满，一字眉。10岁时，他面貌粗糙，眉毛浓密，鼻梁扁塌，鼻尖分叉，嘴唇厚，舌大。此外，他还表现出完全先天性无甲症，以及左手第二和第五手指以及右手第五手指的远端指骨发育不全，以及第二到第五脚趾的末端指骨发育不全。其他特征包括足部轴向和周围肌张力减退、驼背和外翻畸形。Kortum等人（2015）重新研究了该患者（作为患者7），并报告了单侧完全耳聋和整体发育迟缓以及严重智力障碍的附加特征。

Castori等（2013）报道了一名5.5岁的意大利女孩，她出生时患有全身肌张力低下、面部粗糙、牙槽嵴增大、多毛、手足部分无甲。2月龄时手足X线检查显示双侧第二、第四、第五指远端指骨缺失，无名指远端指骨缺失或严重发育不全；第二至第五指的中节指骨和拇指的末节指骨逐渐变细；缺乏第二至第五脚趾的远端指骨和第五脚趾的中指骨；第二至第四脚趾的中指骨和大脚趾的远端指骨发育不全。精神运动发育迟缓，5 岁时发现患者有临界认知迟缓，智商为 74。听力完好。5.5岁时检查显示寡妇峰、浓密且横向张开的眉毛、长睫毛、轻度上斜的睑裂、突出的鼻中隔伴鼻翼发育不全、鼻尖上有垂直的皮肤软骨隆起、突出的人中、以及厚实的耳廓和耳垂。她的牙龈上下牙槽肥大，乳牙正常萌出。鼻子和耳朵的软骨触诊起来非常柔软。患者颈部较短，除了右手无名指上有一小块指甲残留外，手脚完全无甲。第二至第四根手指和脚趾缩短，而拇指显得拉长，并且出现指垫。她还表现出轻度肌张力低下和全身关节活动过度。

▼ 分子遗传学

通过对 Abo-Dalo 等人（2008）最初报道的 6 号 ZLS 男性患者和 Castori 等人（2013）研究的意大利 ZLS 女孩进行全外显子组测序，Kortum 等人（2015）鉴定出ATP6V1B2基因中相同从头错义突变的杂合性（R485P；606939.0002）在两名患者中。在两个家庭中未受影响的父母中，或者在 dbSNP（build 138）、1000 Genomes Project、Exome Variant Server 或 Exome Aggregation Consortium 数据库中均未发现该突变。