中心体蛋白，295-KD；CEP295

KIAA1731

HGNC 批准的基因符号：CEP295

细胞遗传学定位：11q21 基因组坐标（GRCh38）：11:93,661,682-93,730,358（来自 NCBI）

▼ 说明

在早期 S 期，位于中心粒微管壁的 CEP295 在起始侧手轮轮毂形成后具有延长原中心粒的作用。CEP295 还在中心粒组装过程中通过乙酰化和谷氨酰化对中心粒微管进行后修饰（Chang et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

Nagase等人（2000）通过对从成人大脑cDNA文库中获得的克隆进行测序，克隆了CEP295，并将其命名为KIAA1731。转录本的 3 引物末端有一个重复元件，推导的蛋白质包含 1,516 个氨基酸。RT-PCR ELISA 检测到所有成人和胎儿组织中都有不同的 KIAA1731 表达，其中成人大脑、脊髓、脾脏、睾丸和卵巢以及胎儿大脑和肝脏中的表达最高。在成人肺中检测到最低表达。KIAA1731 在所有接受检查的成人大脑区域中也有不同的表达。

Knorz et al.（2010）指出，推导的 2,601 个氨基酸的 KIAA1731 蛋白具有 N 端 DDC8 样结构域，随后是串联重复区域，以及 C 端中心粒 ALMS（ALMS1; 606844）类似的图案。KIAA1731 与果蝇 Ana1 具有显着的相似性，Ana1 是一种与中心粒形成有关的蛋白质。表位标记的 KIAA1731 定位于转染的 U2OS 细胞的中心体。

▼ 基因功能

Knorz 等人（2010）使用小干扰 RNA 发现，人 hTERT-RPE1 和 U2OS 细胞中 KIAA1731 表达的敲低导致中心体蛋白染色无法检测到，表明中心粒丢失。

Chang等（2016）利用同步U2OS细胞进行3维结构照明显微镜和免疫金电子显微镜，发现CEP295与原中心粒微管壁结合，并在车轮蛋白SAS6周围形成环状图案（SASS6; 609321）在早期S或G2阶段。通过短干扰 RNA 敲低 CEP295 可减少原中心粒形成过程中中心粒的长度和直径。CEP295的耗竭抑制CPAP（CENPJ；609279）-和CEP120（613446）-诱导中心粒伸长。CEP295 招募到中心粒需要 CPAP 和 CEP135（611423）。CEP295 缺失还抑制了 POC5 和 POC1B（614784）在 G2 期向中心粒远端区域的募集，并减少了中心粒乙酰化。结构域分析显示，包含 ALMS 基序的 C 端片段（残基 2055-2601）以及可能的 N 端片段（残基 1-560）介导 CEP295 与中心粒的附着；C端片段在体外与微管相互作用。CEP295 的 N 末端对其中心粒延长活性至关重要。

▼ 测绘

Hartz（2017）根据CEP295序列（GenBank AB051518）与基因组序列（GRCh38）的比对，将CEP295基因定位到染色体11q21。