原发性纤毛运动障碍，26；CILD26

原发性纤毛运动障碍，26 ，伴或不伴内翻
有证据表明原发性纤毛运动障碍26（CILD26）是由C21ORF59基因（CFAP298）纯合或复合杂合突变引起；615494）在染色体 21q22 上。

▼ 说明

原发性纤毛运动障碍 26 是一种由纤毛运动缺陷引起的常染色体隐性遗传疾病。受影响的个体患有新生儿呼吸窘迫、复发性上呼吸道和下呼吸道疾病以及支气管扩张。大约一半的患者表现出偏侧性缺陷，包括全反位。患者的呼吸纤毛显示动力蛋白内臂和外臂有缺陷（Austin-Tse 等人总结，2013）。

有关原发性纤毛运动障碍的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参阅 244400。

▼ 临床特征

Austin-Tse等人（2013）报道了4名无关的原发性纤毛运动障碍患者。其中两名患者是德系犹太人后裔。临床特征包括新生儿呼吸窘迫、反复呼吸道感染和支气管扩张。3 名患者患有逆位。所有人的鼻腔一氧化氮均减少。对受影响个体的纤毛进行超微结构分析显示，外动力蛋白臂成分和内动力蛋白臂成分均不存在，患者呼吸道上皮细胞纤毛的视频显微镜显示完全瘫痪。

▼ 遗传

Austin-Tse等人（2013）报道的CILD26在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Austin-Tse等人（2013）在4名无关的原发性纤毛运动障碍26伴或不伴反位的患者中，发现了C21ORF59基因的3种不同的截短突变（615494.0001-615494.0003）。突变以纯合或复合杂合状态发生。两名德系犹太血统患者和一名巴西血统患者具有相同的截短突变（Y245X；615494.0001）；单倍型分析表明所有 3 名患者都存在共同的奠基者效应。斑马鱼 C21orf59 突变体中 1 个截短突变的表达表明，突变蛋白不稳定，无法挽救表型，这与功能丧失一致。这些患者是从 295 名原发性纤毛运动障碍患者的大队列中确定的。

▼ 动物模型

Austin-Tse等（2013）发现斑马鱼C21orf59基因的吗啡啉敲低会导致强烈的纤毛病表型，包括前肾囊肿、轴弯曲、左右不对称缺陷和脑积水。某些纤毛蛋白的免疫染色未检测到结构异常，但超微结构分析显示外动力蛋白臂缺失。高速视频显微镜显示纤毛麻痹或运动障碍，与运动缺陷一致。