过氧化物酶体生物发生紊乱 4A (ZELLWEGER)；PBD4A

过氧化物酶体生物发生障碍，补体组 4，包括在内；CG4，包含
包括过氧化物酶体生物发生障碍，互补组 6；CG6，包含
包括过氧化物酶体生物发生障碍，补体 C 组；CGC，包括

有证据表明这种形式的齐薇格综合征（PBD4A）是由染色体6p21.1上的PEX6基因（601498）纯合或复合杂合突变引起的。

PEX6基因突变也会导致较温和的表型过氧化物酶体生物合成障碍-4B（PBD4B；614863）和海姆勒综合征-2（HMLR2；616617）。

▼ 说明

过氧化物酶体生物发生障碍（PBD）齐薇格综合征（ZS）是一种常染色体隐性遗传的多发性先天异常综合征。受影响的儿童在新生儿期出现严重肌张力低下、癫痫发作和无法进食。存在特征性颅面异常、眼睛异常、神经元迁移缺陷、肝肿大和点状软骨发育不良。患有这种疾病的儿童不会表现出任何显着的发育，通常会在生命的第一年死亡（Steinberg 等人总结，2006）。

有关 Zellweger 综合征遗传异质性的完整表型描述和讨论，请参阅 214100。

患有互补组4（CG4，相当于CG6和CGC）PBD的个体存在PEX6基因突变。有关 PBD 互补组历史的信息，请参阅 214100。

▼ 临床特征

Fukuda 等（1996）描述了一位患有互补 C 组 Zellweger 综合征的患者，她是一位非近亲结婚的日本女孩。在新生儿期，她表现出严重窒息、严重肌张力低下和阵挛性惊厥。存在颅骨畸形，包括低鼻梁、眼距过大、内眦赘皮、上斜睑裂以及肝肿大。X 光检查显示双侧髌骨有异常钙化点。血清 VLCFA 升高。培养的成纤维细胞的免疫组织化学染色表明不存在过氧化物酶体。患者7个月时因呼吸衰竭死亡。

▼ 分子遗传学

Yahraus et al.（1996）观察到PXAAA1（PEX6；601498）恢复了过氧化物酶体生物发生障碍（PBD）互补组4的16个不相关成员的成纤维细胞中的过氧化物酶体蛋白输入。他们在互补组4的患者中鉴定出PEX6基因（601498.0001, 601498.0002）突变的复合杂合性。

Fukuda等（1996）在2例互补C组Zellweger综合征患者中发现了PEX6基因突变（601498.0003、601498.0004）。