tRNA 硒代半胱氨酸（反密码子 TCA）1-1；TRU-TCA1-1
tRNA-SEC（ANTICODON TCA） 1-1
转移 RNA 硒代半胱氨酸 1；TRNA1
tRNA硒代半胱氨酸1
tRNA 磷酸丝氨酸；TRSP
蛋白石抑制剂磷酸丝氨酸 tRNA
HGNC 批准的基因符号：TRU-TCA1-1
细胞遗传学定位：19q13.32 基因组坐标（GRCh38）：19:45,478,601-45,478,687（来自 NCBI）
▼ 说明
蛋白石抑制性磷酸丝氨酸 tRNA 是高等真核生物中唯一真实的、天然存在的抑制性 tRNA。人类基因组包含一个蛋白石抑制磷酸丝氨酸 tRNA 基因，TRNAU1（O\'Neill et al., 1985）。
▼ 克隆与表达
O\'Neill 等人（1985）从人类 DNA 文库中分离出蛋白石抑制磷酸丝氨酸 tRNA 基因和假基因。功能基因的长度为 87 个核苷酸，无间插序列。它有一个 TCA 反密码子，表明成熟的 tRNA 可以读取终止密码子 UGA。与真核tRNA基因的共有序列相比，转录的5-prime内部控制区有2个额外的核苷酸，而3-prime内部控制区是正常的。
▼ 生化特征
晶体结构
O-磷酸丝氨酰-tRNA：硒代半胱氨酰-tRNA合酶（SEPSECS；613009）催化硒代半胱氨酸形成的最后一步。Palioura等人（2009）以2.8埃的分辨率测定了人tRNA（Sec）与SEPSECS、磷酸丝氨酸和硫代磷酸盐复合物的晶体结构。结合体内和体外酶测定，这些数据支持了 Sec-tRNA（Sec）形成的磷酸吡哆醛依赖性机制。两个 tRNA（Sec）分子的折叠方式与其他典型 tRNA 不同，通过其 13 bp 受体-T-psi（伪尿苷）-C 臂与每个 SEPSECS 四聚体结合。tRNA 结合可能会引起酶活性位点的构象变化，从而使共价连接到 tRNA（Sec）的磷酸丝氨酸（而非游离的磷酸丝氨酸）能够正确定向以发生反应。
▼ 测绘
McBride et al.（1987）使用该基因的一个片段作为作图探针。通过对体细胞杂种的研究，他们将功能基因分配给染色体19，将假基因分配给染色体22。通过原位杂交，Mitchell等人（1992）将TRSP基因定位于19q13.2-q13.3，并进行了位点排序。通过对 40 个 CEPH 家系进行连锁分析，对其他基因和匿名 DNA 标记进行了分析。位点顺序为cen--CYP2A（见122720）--CYP2F1（124070）--APOC2（608083）--TRSP、CKM（123310）。这些位点在雄性中跨度约为 10 cM，在雌性中跨度约为 30 cM。Ohama et al.（1994）将相应的基因定位到小鼠染色体7中与19q具有已知同源性的区域。
▼ 分子遗传学
一名 8 岁男孩甲状腺激素代谢异常，映射至染色体 19q13（THMA3；Schoenmakers等（2016）对TRU-TCA1-1基因进行了测序，并鉴定了点突变（n.65C-G；n.65C-G；620198）的纯合性。165060.0001），其近亲家庭中因疾病而完全隔离，在 ExAC 数据库中未找到。
在一名患有甲状腺功能正常的高甲状腺素血症的 19 岁男性中，Geslot 等人（2021）发现了 Schoenmakers 等人（2016）先前发现的相同 n.65C-G 突变的纯合性。他的父亲的甲状腺功能测试正常，他的父亲是杂合的，而他的母亲则没有这种变异。该患者被证明存在父亲单亲二体性。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 甲状腺激素代谢异常，3
TRU-TCA1-1、CG、NT65
一名 8 岁男孩甲状腺激素代谢异常，映射至染色体 19q13（THMA3；620198），Schoenmakers等（2016）对TRU-TCA1-1基因进行了测序，并鉴定了点突变（n.65C-G）的纯合性。他未受影响的父母和一个未受影响的同胞是该变异的杂合子，ExAC 数据库中未发现该变异。在杂合父亲中，tRNA[Ser]Sec 水平降低了 40%，其中 74% 为野生型，26% 为突变型 tRNA，而在先证者中，突变型 tRNA[Ser]Sec 水平降低了 70%。作者指出，tRNA[Ser]Sec 成熟后形成 2 个主要亚型：mcm（5）U（管家含硒蛋白的合成依赖于 mcm（5）U）和 mcm（5）Um（应激相关含硒蛋白的产生所需）。对先证者来源的原代细胞中同工型群体的定量显示，mcm（5）Um 水平降低了 5 倍，这与观察到的先证者中应激相关硒蛋白表达的减少一致。杂合父母具有正常的硒蛋白水平。爪蟾卵母细胞实验显示，与野生型相比，突变型 tRNA[Ser]Sec 的转录后修饰显着减弱，证实了突变型 tRNA[Ser]Sec 的成熟受到损害。先证者来源的真皮成纤维细胞的补充研究表明，野生型 tRNA[Ser]Sec 的表达恢复了硒蛋白的合成。
在一名患有甲状腺功能正常的高甲状腺素血症的 19 岁男性中，Geslot 等人（2021）发现了 Schoenmakers 等人（2016）先前发现的相同 n.65C-G 突变的纯合性。他的父亲的甲状腺功能测试正常，他的父亲是杂合的，而他的母亲则没有这种变异。该患者被证明存在父亲单亲二体性。父子俩的硒依赖性酶GPX3（138321）和SOD（见147450）均表现出低水平至正常水平。
