先天性短肠综合症；CSBS
该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明先天性短肠综合征（CSBS）是由染色体11q24上的CLMP基因（611693）纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
患有先天性短肠综合症（CSBS）的婴儿出生时小肠较短，平均长度为50厘米，而正常长度为190至280厘米，并且肠旋转不良。由于小肠吸收面积大幅减少，导致严重营养不良，婴儿需要肠外营养才能生存；然而，肠外营养本身会导致危及生命的并发症，例如败血症和肝衰竭，这些并发症与生命早期的高死亡率有关（van der Werf 等人总结，2012）。
先天性短肠综合征的一种可能形式（参见 300048）是由染色体 Xq28 上的 FLNA 基因（300017）突变引起的。
▼ 临床特征
Hamilton 等人（1969）描述了一名 7 岁女孩，其父母为非近亲法裔加拿大人，她在 4 个月大时出现慢性腹泻且发育迟缓。钡剂灌肠显示盲肠位于左上腹，表明肠道部分旋转不良。7个月大时的剖腹手术证实，盲肠位于左侧，阑尾正常，小肠长度仅40厘米。没有任何阻碍。她的严重腹泻一直持续到5岁时，症状才自然好转。7 岁时，在未服用药物的情况下，她每天排便 2 次半成形，但除身材矮小外，没有肠道吸收不良的临床特征。20个月和3.5岁时肠道吸收功能分析显示有脂肪泻，粪便脂肪排泄量占膳食摄入量的40%；口服葡萄糖耐量和 D-木糖排泄最初也异常。在6年的随访中，这些参数自发改善，电解质平衡和血液学指标始终正常。Hamilton等人（1969）认为，这种改善可能是由于肠道长度的增加，因为后来的肠道X射线显示长度超过40厘米；他们还指出，绒毛内可能已经发生了适应，与肠道切除后发生的适应相当。先证者有3名健康的姐妹和1名在1月龄时死亡的姐妹，死前1周剖腹探查发现左上腹有30厘米小肠和盲肠，阑尾。
Huysman et al.（1991）报道了一名患有先天性短肠和肠旋转不良的 4 岁女孩，她在 9 周大时就出现发育迟缓。她平时每天排便4次，没有呕吐。水样腹泻发作期间的 X 射线评估显示肠袢扩张，伴有空气液位，提示梗阻。粪便检查发现脂肪泻；空肠活检正常，二糖活性值正常。一周后，她呕吐，X 光检查再次显示梗阻迹象。钡剂灌肠显示左上腹盲肠旋转不良；盲肠反流显示小肠袢扩张和肠长度缩短。由于怀疑中肠间歇性肠扭转而进行剖腹手术，但证实旋转不良且短肠无肠扭转；小肠总长度为 54 厘米。皮肤脱皮和脱发导致微量元素评估显示缺乏锌和维生素 A，补充后恢复正常。4岁时，她的身高处于年龄的第50个百分位，体重处于年龄的第10个百分位；精神运动发育正常，她正常上学。
Huysman等（1991）回顾了自Hamilton等（1969）首次报告以来已发表的16篇先天性短肠旋转不良综合征的报告，指出预后很差，包括他们在内仅3例患者存活。与梗阻相关的症状，如胆汁性呕吐和腹胀，大多在出生后第一个月出现，在两个月大时出现生长迟缓、拒食和持续性腹泻。症状的出现与肠总长度之间似乎没有明确的关系。
Schalamon 等人（1999）报道了一名由近亲父母所生的土耳其男孩，他在 9 天大时就开始出现呕吐和腹泻。4 个月大时的放射学研究显示，肠短，没有连续性中断，但有旋转不良和胃排空延迟。剖腹探查显示小肠外观正常，但长度缩短了 47 厘米。结肠长度正常，但向直肠方向肌肉层厚度增加，类似于先天性巨结肠（见 142623）；然而，直肠粘膜活检显示肠神经元发育不良的离散迹象，但没有先天性巨结肠症。术后逐渐引入肠内喂养，同时减少肠外营养。13 个月大时，他因胃食管反流接受了腹侧半胃底折叠术。19 个月大时，他仍然从肠外营养中获取 30% 的热量，胃肠道传输时间为 3 小时，每天排便 8 至 12 次。他的身长处于第二十百分位，体重处于第三百分位，精神运动发育正常。
Ordonez 等人（2006）研究了一名出生 5 天后出现胆汁性呕吐病史的女婴。腹部X光片显示结肠中有钡，盲肠位于左上象限。剖腹探查发现肠缩短，长度约 30 厘米，旋转不良，但无肠扭转。术后患者出现腹泻、持续呕吐、体重增加缓慢，需要肠外营养以及胃造口滴注肠内喂养；这些药物分别在 22 个月和 32 个月大时停药。对 10 个月和 11 个月龄消化功能的研究表明，最初的脂肪排泄系数为 33%，经过干酪乳杆菌 GG 处理后降至 24%。患者的身高和体重自出生以来一直保持在年龄的 75% 左右；血浆锌持续处于低至低正常范围。7.5 岁时的神经认知测试显示，他的全面智商为 120（第 90 个百分点），学术和社交技能完好。
Hasosah 等人（2008）报道了一名 6 周大的男孩，该男孩患有慢性水样腹泻且发育迟缓。上消化道内镜检查显示十二指肠直，多个小肠活检组织学正常。上消化道系列显示旋转不良，剖腹探查时小肠长度为50厘米，确诊为短肠综合征（SBS）。肠外营养开始兴起，肠内喂养的早期引入和进步。在 24 个月大时进行最后一次随访时，他饮食正常，生长发育正常。Hasosah 等人（2008）得出的结论是，如果尽早引入肠内喂养以促进肠道适应，并随后戒除肠外营养，CSBS 儿童的长期生存是可能的。
Hasosah 等人（2008）回顾了 37 例已发表的先天性短肠综合征病例，其中除 1 例外均与旋转不良有关。相关先天性异常包括幽门狭窄、阑尾发育不全、心绞痛、右位心、半椎体和导管未闭。
Alves等人（2016）报告了来自2个无关家庭的3名先天性短肠综合征患者。2 名同胞中，其中一名的小肠长度为 76 厘米，另一名的小肠长度为 26 厘米。两名婴儿还患有肠旋转不良、运动障碍和肾盂输尿管连接部梗阻。第三名患者的小肠长度为50厘米，同时患有肠旋转不良和轻度认知障碍。
▼ 测绘
Van der Werf 等人（2012）使用来自 4 个先天性短肠综合征家族的 5 名患者的 DNA 进行纯合性作图，并鉴定了 4 名患者在染色体 11q24.1 上共享的 2 Mb 纯合区域。
▼ 遗传
Huysman et al.（1991）和Schalamon et al.（1999）报道的CSBS在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
在一名患有先天性短肠综合征的荷兰女孩中，最初由 Huysman 等人（1991）报道，van der Werf 等人（2012）鉴定出染色体 11q24 上 12,483 bp 缺失的纯合性，其中包括外显子和侧翼内含子序列CLMP基因的外显子2（611693）。对另外 4 名先证者的 CLMP 基因进行 CSBS 测序，揭示了 Ordonez 等人（2006）先前描述的患者中移码和剪接位点突变（611693.0001-611693.0002）的复合杂合性，无义突变（R222X；R222X；Hasosah等人（2008）报告的患者中存在一个错义突变（V124D；611693.0003）纯合性。611693.0004）在一名先前未报告的意大利患者中。在 Schalamon 等人（1999）描述的患有 CSBS 的土耳其男孩和一名受影响的女性家庭成员中，van der Werf 等人（2012）鉴定了包含 SNP rs7115102 的 CLMP 基因内含子 1 缺失的纯合性，但无法精细映射删除，大概是由于存在小的倒转。所有突变在每个家族中都与疾病完全分离，并且在已知的 SNP 数据库或 154 个白种人对照染色体中未发现。
Alves et al.（2016）在 2 名近亲兄弟姐妹中发现了 CLMP 基因（R170X；R170X；R170X；611693.0005）。父母的突变是杂合的。Alves等人（2016）在一名无关的CSBS患者中发现了CLMP基因的2个突变：一个错义突变（C137Y）和一个可能位于外显子2上游2个碱基对的剪接位点突变（c.29-2A-G） 。尽管假设这些变异是反式的，但父母无法进行测试。此外，de Backer等人（1997）之前曾报道过该患者患有从头易位。
