丝裂原激活蛋白激酶 8 相互作用蛋白 2；MAPK8IP2

JNK 相互作用蛋白 2；JIP2
胰岛脑2；IB2

HGNC 批准的基因符号：MAPK8IP2

细胞遗传学定位：22q13.33 基因组坐标（GRCh38）：22:50,600,793-50,613,978（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

使用JIP1（MAPK8IP1）的cDNA片段；Yasuda等人（1999）作为探针，从脑cDNA文库中克隆了MAPK8IP2，并将其命名为JIP2。推导的 824 个氨基酸的蛋白质包含 2 个 N 端酸性区域、一个 JNK（601158）结合结构域、2 个中心富含脯氨酸的区域、第三个酸性区域、一个 SRC 同源 3 结构域和一个磷酸酪氨酸结合结构域。Northern印迹分析显示JIP2在成人和胎儿大脑中表达，mRNA斑点印迹分析检测到子宫、前列腺、结肠、睾丸、卵巢、胰腺、肾上腺、甲状腺和唾液腺中低表达。

Negri等人（2000）通过对胰岛素瘤、胰高血糖素瘤和脑RNA进行RT-PCR和RACE，克隆了MAPK8IP2，并将其命名为IB2。推导的 797 个氨基酸的蛋白质的计算分子量约为 84 kD。Northern 印迹分析显示约 4.0 和 2.8 kb 的转录物分别仅在大脑和胰腺中表达。表达在特定大脑区域中普遍存在，但在小脑、垂体、枕叶和杏仁核中更为丰富。RT-PCR 在胰高血糖素瘤和胰岛素瘤细胞以及小鼠胰腺 β 细胞中检测到表达，但在其他测试的组织或细胞类型中未检测到表达，包括肝、肾、嗜铬细胞瘤和 HeLa 细胞。

▼ 基因功能

Yasuda等（1999）通过免疫共沉淀实验确定哺乳动物支架蛋白JIP1和JIP2相互作用形成寡聚复合物，并与DLK（600447）、MLK2（600137）、MLK3（600050）、MKK7（603014）进行免疫共沉淀。和JNK。JIP1和JIP2的C端部分足以与MLK3和MKK7相互作用，N端部分与JNK相互作用。十种不同的 JNK 亚型结合两种 JIP 蛋白，尽管它们之间的结合亲和力不同。双标记免疫荧光分析表明，内源性大鼠 Jip1 和 Jip2 共定位于外周细胞质投射，并延伸至大鼠胰岛素瘤细胞的细胞表面。Yasuda et al.（1999）得出结论，JIP 蛋白通过聚集 MAP 激酶模块的组件（包括 MLK、MKK7 和 JNK）发挥作用，并通过蛋白激酶级联促进信号传递。

Negri et al.（2000）证实了IB2和JNK之间以及IB2和JNK激酶MKK7之间的相互作用。胰腺β细胞系中IB2的JNK结合域的异位表达降低了白介素-1-β（IL1B；147720）诱导的细胞死亡。Negri等人（2000）推测IB2可能代表糖尿病的候选基因。

▼ 基因结构

Yasuda et al.（1999）确定MAPK8IP2基因含有12个外显子。

▼ 测绘

Negri等（2000）通过基因组序列分析，将MAPK8IP2基因定位到染色体22q13的端粒末端。