线粒体外膜转位7; TOMM7

线粒体外膜 7 的转位，酵母，同源物
TOM7

HGNC 批准的基因符号：TOMM7

细胞遗传学定位：7p15.3 基因组坐标（GRCh38）：7:22,812,974-22,822,849（来自 NCBI）

▼ 说明

TOMM7 是线粒体外膜转位酶（TOM）的一个小调节元件，TOM 是一种将前蛋白转位到线粒体中的通用输入孔复合物（Johnston et al., 2002）。

▼ 克隆与表达

通过紫外线（UV）照射的野生型和DNA依赖性蛋白激酶（DNAPK；见600899）-缺失的神经胶质瘤细胞系，Lee（1999）克隆了TOM7。推导的 55 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 6.2 kD。TOM7 包含一个 DNAPK 磷酸化位点和 2 个 N-肉豆蔻酰化基序。Northern 印迹分析在两种神经胶质瘤细胞系中检测到 0.45 kb 的转录物。

通过在数据库中搜索与酵母Tom7相似的序列，Johnston等人（2002）鉴定了编码TOM7的全长人类cDNA。TOM7 与酵母、植物、线虫和小鼠 Tom7 具有显着的相似性。所有 Tom7 蛋白均含有保守基序，其中包括脯氨酸残基，对于将 Tom7 靶向酵母中的线粒体外膜至关重要。荧光标记的 TOM7 与转染的 COS-7 细胞中的线粒体标记共定位。

▼ 基因功能

Lee（1999）发现神经胶质瘤细胞系经紫外线照射后TOM7的表达增加。DNAPK 缺陷的神经胶质瘤细胞在辐射后表现出显着较高的表达。

Johnston等人（2002）发现体外翻译的TOM7与大鼠肾线粒体和HeLa细胞线粒体结合。与真菌对应物不同，人类 TOM7 在 HeLa 细胞线粒体中组装成进口中间体，其表观分子质量约为 120 kD。该中间体随后被掺入约 380 kD 的稳定复合物中。在HeLa细胞中过表达TOM22（607046）导致TOM7快速组装成380-kD复合物，表明TOM22是复合物形成的限速剂。

Kato 和 Mihara（2008）利用体外合成的小 TOM 蛋白，发现 TOM7 被组装成一个大约 440 kD 的复合物，其中包括线粒体输入通道 TOM40（608061）。RNA干扰介导的TOM40敲低显着降低了所有小TOM蛋白的水平，包括TOM5（TOMM5; 616169）, TOM6（TOMM6; 616168）和TOM7。TOM5或TOM6的敲低对TOM复​​合物的稳定性仅产生适度的影响，而TOM7的敲低显着降低了TOM复合物的稳定性。小 TOM 蛋白的敲低对蛋白质输入和线粒体形态仅产生很小的影响。

Hasson et al.（2013）阐明了对parkin有影响的调节因子（PARK2; 602544）通过与高内涵显微镜联用的全基因组小干扰RNA（siRNA）筛选易位至受损线粒体。筛选产生了参与多种细胞过程的候选基因，随后在低通量测定中进行了验证。这导致 TOMM7 的表征对于线粒体损伤后稳定线粒体外膜上的 PINK1（608309）至关重要。Hasson等（2013）还发现HSPA1L（140559）和BAG4（603884）在parkin易位的调节中具有相互相反的作用。筛选结果显示，定位于线粒体的 SIAH3（615609）可抑制线粒体损伤后 PINK1 的积累，从而减少 Parkin 易位。

▼ 基因结构

Lee（1999）确定TOM7基因含有2个外显子。

▼ 测绘

Hartz（2015）根据TOMM7序列（GenBank AJ011007）与基因组序列（GRCh38）的比对，将TOMM7基因定位到染色体7p15.3。