伴有线粒体 DNA 缺失的进行性外眼肌麻痹，常染色体隐性遗传 2；PEOB2

进行性外眼肌麻痹，常染色体隐性遗传 2

有证据表明常染色体隐性进行性外眼肌麻痹伴线粒体 DNA 缺失-2（PEOB2）是由染色体 2p25 上 RNASEH1 基因（604123）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

伴有线粒体 DNA 缺失的常染色体隐性遗传性进行性眼外肌麻痹-2 是一种线粒体疾病，其特征是成人发病的进行性眼外肌麻痹、运动不耐受、肌肉无力以及脊髓小脑共济失调的体征和症状，例如步态受损和构音障碍。部分患者可能出现呼吸功能不全。实验室研究与 mtDNA 复制缺陷一致（Reyes 等人总结，2015）。

关于常染色体隐性遗传PEO遗传异质性的讨论，参见PEOB1（258450）。

▼ 临床特征

Reyes 等人（2015）报道了来自第三个家庭的 2 名无关成年男性和 4 名同胞患有类似疾病，其特征是在年轻或中年时出现进行性肌肉无力和神经系统症状。这两名没有血缘关系的男子在二十岁出头时就患有上睑下垂；1 人还出现肌肉疼痛，偶尔出现吞咽困难和构音障碍。该疾病是进行性的，四十多岁的患者的神经系统检查显示步态障碍、运动不耐受、肌肉无力、构音障碍、吞咽困难和明显的眼肌麻痹。一名患者有明显的（主要是夜间通气不足，但随着时间的推移保持稳定）以及轻度运动脱髓鞘性神经病，而另一名患者则有反射亢进，伴有足底伸肌反应和超声心动图右束支传导阻滞。这 4 名同胞（其中 3 人已死亡）在四十多岁的时候出现了类似的症状，时间稍晚一些。特征包括上睑下垂、进行性眼肌麻痹、行走困难、吞咽困难和构音障碍。1 例患者的详细报告显示小脑体征、锥体征、深腱反射增强、认知障碍和周围神经病变。这个家庭中的几位患者有明显的呼吸障碍。实验室研究（如果有）显示血清乳酸升高，血清肌酸激酶不同程度升高。肌肉活检显示参差不齐的红色纤维和 COX 阴性纤维，以及线粒体 DNA 缺失和线粒体复合物 I 和 IV 活性降低。对 2 名无关患者进行的脑部成像显示小脑萎缩。

▼ 遗传

Reyes et al.（2015）报道的PEOB2在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Reyes等人（2015）在2名无关男性和第三个无关PEOB2家族的受影响成员中发现了RNASEH1基因的复合杂合或纯合突变（604123.0001-604123.0003）。第一个患者的突变是通过全外显子组测序发现的；通过在 40 名患有类似疾病、基因未明确的患者中筛查 RNASEH1 基因，发现了随后 2 个家族的突变。其中 1 名患者的成纤维细胞显示 RNA酶 H1 转录物和蛋白质水平降低，以及 mtDNA 复制缺陷。体外功能表达研究表明，所有突变都会导致 RNASEH1 活性降低或缺失，这与功能丧失一致。