CLAUDIN 17; CLDN17

HGNC 批准基因符号：CLDN17

细胞遗传学定位：21q21.3 基因组坐标（GRCh38）：21:30,165,565-30,166,805（来自 NCBI）

▼ 说明

CLDN17 是一种紧密连接蛋白，可形成通道并允许阴离子跨上皮屏障进行细胞旁转运（Conrad et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

Krug等人（2012）通过对人肾cDNA文库进行PCR克隆了CLDN17。小鼠组织的定量RT-PCR检测到Cldn17在肾脏中高表达，在脑中表达较弱，在其他检查组织中没有表达。Western blot分析证实Cldn17在小鼠肾脏中高表达，而在大脑中表达较弱。Cldn17 也在 LLC-PK1 猪肾细胞的膜部分中表达，但在其他上皮来源的细胞系中不表达。对人和小鼠肾脏的免疫组织化学分析发现 CLDN17 主要定位于近端小管段，显示 CLDN17 与闭合蛋白（OCLN; 602876），紧密连接标记。在小鼠脑内，Cldn17定位于caveolin-1（CAV1；601047）-阳性内皮细胞。

Conrad等人（2016）报道，推导的224个氨基酸的CLDN17蛋白具有4个跨膜结构域和2个胞外环。

▼ 基因功能

Krug et al.（2012）利用在多孔表面上生长的 Madin-Darby 犬肾（MDCK）细胞，发现人 CLDN17 的表达将正常不渗透的单层细胞变成了渗漏的单层，并将细胞从阳离子选择性转变为阴离子选择性。此外，CLDN17 形成的细胞旁通道对直径小于约 9 埃的无机和有机阴离子具有尺寸选择性。CKDN17 的过表达对阳离子或水渗透性没有影响。LLC-PK1 细胞中 Cldn17 的敲低降低了其阴离子通透性。

Conrad等人（2016）利用定点诱变技术鉴定了CLDN17细胞外环中决定其屏障功能和阴离子选择性的氨基酸。最重要的是，细胞外环 1 中的 lys65 定义了阴离子和尺寸选择性；lys65 和附近的 ser68 之间缺乏相互作用，允许 CLDN17 原体之间形成孔；细胞外环2中的his154和tyr149有助于电荷选择性。

▼ 测绘

Krug et al.（2012）报道，CLDN17基因在染色体21上与CLDN8基因（611231）接近。

Hartz（2016）根据CLDN17序列（GenBank BC101503）与基因组序列（GRCh38）的比对，将CLDN17基因定位到染色体21q21.3。