伴有脑异常以及伴有或不伴有椎骨或心脏异常的神经发育障碍; NEDBAVC

本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明伴有脑异常以及伴或不伴椎体或心脏异常的神经发育障碍（NEDBAVC）是由染色体 12q24 上的 DHX37 基因（617362）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 临床特征

Paine 等人（2019）报告了 5 名患有神经发育障碍和脑部异常（伴或不伴椎骨或心脏异常）的患者。患者是通过贝勒-霍普金斯孟德尔基因组学中心和 GeneMatcher 确定的。个体1最初由Karaca等人（2015）报道为患者BAB4434，患有发育障碍（DD）和智力发育障碍（ID）。脑 MRI 显示皮质体积减少、胼胝体严重发育不全、阴道头畸形、髓鞘形成延迟、脑沟增厚、多小脑回和小脑体积减少。个体2是一名19岁的意大利女性，患有不对称小脑发育不全、全身强直阵挛性癫痫发作、双侧眼肌麻痹和严重脊柱侧凸。她在 5 个月大时出现发育迟缓和肌张力低下。6岁时，她出现了全身性癫痫和肌肉痉挛，但症状仅得到部分控制。她永远不会走路，无法操纵物体，也不会任何语言。脑部 MRI 显示右侧小脑半球发育不全，后颅窝不对称。眼眶 MRI 显示眼外肌发育不全。视觉诱发电位显着改变。个体 3 最初是在妊娠 6 周时通过超声波识别出来的，当时没有检测到心跳。膜周室间隔缺损（VSD）和继发孔房间隔缺损（ASD）需要在 6 个月大时进行手术矫正。骨骼检查显示 T3 和 L5 以及 13 对肋骨存在分段异常；C3和C4的椎体变平且发育不良。患者有斜头畸形、面部不对称、外眦赘皮、内眦赘皮和漏斗胸。一岁时，他身材矮小，头围正常。他的张力较低，但他可以翻身。腹部超声检查显示下腔静脉壁内血栓。个体4被诊断为Aicardi综合征（见304050）。人们注意到她在子宫内脑室增大。她患有婴儿痉挛症，直到两个月大时才被诊断出来。2日龄时的脑部MRI显示胼胝体完全发育不全；2 个月大时的重复 MRI 显示脑室扩大、阴道头畸形、小脑发育不良、颅内囊肿、多小脑回和异位。2个月大时的眼科检查发现双侧脉络膜视网膜缺损和右侧视神经缺损。她出现了舞蹈手足徐动症和无声误吸，需要胃造口管。4 岁零 10 个月时，她出现 T8-L4 脊柱侧弯，呈 62 度角，影响呼吸功能。她具有畸形特征，包括人中短、眼睛大、鼻孔前倾、大牙、嘴角下垂、耳朵突出、耳廓异常和宽脖子。她还患有性早熟，骨龄提前（9岁时骨龄为15岁）。个体 5 在 15 个月大时出现发育迟缓和肌张力低下；他胡言乱语，但说不出话来，还无法站起来。他的生长参数处于第 10 到 15 个百分点。10岁时，他的发育迟缓持续存在，并出现畸形特征，包括距离过远、尖下巴、中面部发育不全、牙齿发育不全和指甲发育不良。他还患有沃尔夫-帕金森-怀特综合症（见194200）。

▼ 遗传

Paine 等（2019）证实 NEDBAVC 综合征为常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学

Karaca等人（2015）通过全外显子组测序，鉴定出DHX37基因中存在纯合错义突变（N419K；617362.0001）一名患有 NEEDBAVC 综合征的男孩。通过外显子组测序，Paine 等人（2019）鉴定出另外 2 名 NEDBAVC 患者（个体 2 和 3），他们是 DHX37 基因突变的复合杂合子（617362.0002-617362.0005）。Paine等人（2019）在另外2名患者（个体4和5）中发现了DHX37基因的杂合突变；一种突变被证明是从头产生的，另一种突变并未在患者的母亲中发现，但没有来自父亲的样本可供研究。