夜盲症，先天性静止性，1C 型；CSNB1C

CSNB，完全，常染色体隐性遗传

本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体隐性遗传性完全先天性静止性夜盲症-1C可由染色体15q13-q14上TRPM1基因（603576）的纯合或复合杂合突变引起。

先天性静止性夜盲症的一般表型描述和遗传异质性讨论，参见CSNB1A（310500）。

▼ 临床特征

Li等（2009）研究了3个完全先天性静止性夜盲症（CSNB）家庭，其中1个是南亚裔，2个是欧洲白人后裔，其中受影响的成员有近视、中心视力下降、眼球震颤和视网膜电图（ERG）完全 CSNB 典型的 ON 双极细胞功能障碍的证据。尽管报告了其他皮肤状况，包括需要润肤剂的皮肤干燥、“湿疹”治疗史以及“类似于单纯性大疱性表皮松解症”的不明状况，但没有人出现皮肤色素沉着异常。

▼ 测绘

在一个具有完整CSNB的南亚种族近亲家系中，Li等（2009）进行了全基因组连锁分析，并在近端染色体15q上鉴定了一个15.9-Mb的候选区域，其两侧是多态性rs2090622和rs10518928。

▼ 分子遗传学

在一个具有完全CSNB的南亚裔近亲家庭中，Li等（2009）在受影响母亲的TRPM1基因中鉴定出剪接位点突变（603576.0001）的纯合性；父亲的突变是杂合的。Li等人（2009）筛选了9个NYX（300278）和GRM6（604096）基因突变阴性的TRPM1基因，并在2个欧洲高加索血统家系中鉴定了TRPM1突变的复合杂合性（参见，例如， 603576.0002-603576.0003）。在 192 名对照个体中未发现任何突变。Li et al.（2009）指出，在他们的研究中，7个CSNB家族的NYX、GRM6或TRPM1基因没有突变，表明可能存在进一步的遗传异质性。

Audo et al.（2009）分析了38名临床诊断的CSNB患者的TRPM1基因，并鉴定了10名无关患者的14个致病突变的纯合性或复合杂合性，包括错义、剪接位点、缺失和无义突变（参见例如603576.0004- 603576.0005）。

van Genderen 等人（2009）在 8 名具有完全 CSNB 的欧洲血统女性先证者中，有 6 名 GRM6 和 NYX 突变呈阴性，鉴定出 TRPM1 突变（参见例如 603576.0005-603576.0007）。作者指出，所有 6 名 TRPM1 先证者的 ERG 反应与带有 NYX 突变的 CSNB 患者的 ERG 反应相同，即完全不存在低强度反应，而在较高强度下则与正常反应相似，表明完全不存在主要杆状通路和次级杆状通路的活性轻度降低。GRM6基因突变的CSNB患者（CSNB1B；然而，已证明，与正常反应相比，所有强度的反应在相位上都明显不同（Zeitz et al., 2005）；van Genderen et al.（2009）得出结论，详细的ERG分析是区分TRPM1和GRM6突变患者的有效方法。

Nakamura等人（2010）分析了4名不相关的日本CSNB患者的TRPM1基因，这些患者已知NYX和GRM6基因突变呈阴性，并鉴定了3名患者中5种不同突变的复合杂合性（参见例如603576.0008） -603576.0010）。患者从小就有夜盲症，眼底检查除近视改变外没有其他异常；单个亮闪光、混合杆状锥体 ERG 显示负型配置，正常 a 波减少，b 波显着减少。

▼ 动物模型

Witzel 等人（1978）描述了对夜视性阿帕卢萨马进行的 ERG 研究，显示明视和暗视异常与舒伯特-博恩舍因型先天性静止性夜盲症（CSNB）人类相似。明视异常包括 b 波振幅降低和 b 波隐时时间慢于正常；暗适应 ERG 显示出简单的负电位，具有不可记录的暗位 b 波，但具有正常的 c 波。组织学研究显示没有结构异常来解释功能缺陷。

马的阿帕卢萨马皮毛斑点模式是由单个不完整的显性基因引起的，称为“LP”纯合性，其与阿帕卢萨马的CSNB直接相关。Bellone et al.（2008）分析了马染色体1上位于6-cM LP区域的5个候选基因的相对表达量，发现与纯合子LP/LP阿帕卢萨马相比，TRPM1在视网膜以及有色素和无色素皮肤中的表达显着降低与非阿帕卢萨 lp/lp 马（所有 p = 0.001）。Bellone等人（2008）得出结论，眼睛和皮肤中TRPM1表达的减少可能会改变双极细胞信号传导以及黑素细胞功能，从而导致马的CSNB和LP。