加帽蛋白调节剂和肌球蛋白 1 连接子 1; CARMIL1

CARMIL，盘基网柄菌，同系物；CARMIL
富含亮氨酸的重复蛋白 16A；LRRC16A
LRRC16

HGNC 批准的基因符号：CARMIL1

细胞遗传学定位：6p22.2 基因组坐标（GRCh38）：6:25,279,374-25,620,530（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与Dictyostelium Carmil相似的序列，Yang等人（2005）鉴定出了小鼠和人类LRRC16，他们将其命名为CARMIL。他们获得了全长的小鼠cDNA，其编码推导的1,374个氨基酸的蛋白质，计算分子量为151.9 kD。该蛋白的 N 端一半包含 6 个富含亮氨酸的重复序列，C 端一半包含肌动蛋白加帽蛋白（CP; 参见601571）-结合域。Northern 印迹分析在大多数检测的人体组织中检测到 5.4 kb CARMIL 转录物。最高表达是在肾脏和其他上皮组织中。荧光标记的小鼠 Carmil 集中在转染的人胶质母细胞瘤细胞系的片状伪足中。Carmil 与板状伪足中的 F-肌动蛋白共定位，但不与应力纤维中的 F-肌动蛋白共定位。

▼ 基因功能

Yang et al.（2005）发现，小鼠Carmil在体外结合鸡CP β-2（见601572），在体内结合HeLa细胞CP。Carmil 和 CP 之间的高亲和力结合降低了 CP 对肌动蛋白倒刺末端的亲和力。Carmil 对凝溶胶蛋白（137350）对肌动蛋白加帽没有影响。突变分析证实，中央 CP 结合域对于抑制 CP 给肌动蛋白加帽是必要且充分的。在兔中性粒细胞提取物中添加 Carmil 可以增加 Arp2（604221）/Arp3（604222）或血影蛋白（参见 182860）-肌动蛋白种子诱导的肌动蛋白聚合的速率和程度。通过小干扰 RNA 降低人胶质母细胞瘤细胞中的 Carmil 水平，可以降低 F-肌动蛋白水平，并通过减少片状伪足突出等机制减缓细胞迁移。野生型 Carmil，而非缺乏 CP 结合结构域的 Carmil 突变体，逆转了这些效应。Carmil 在胶质母细胞瘤细胞中的过度表达增加了具有大片状伪足的细胞比例。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Yang等（2005）将人类LRRC16基因定位到染色体6，小鼠Lrrc16基因定位到染色体13。