皂苷 B 缺乏所致的异色性脑白质营养不良；MLDSAPB

脑苷脂硫酸酯酶激活剂缺乏所致的异染性脑白质营养不良
皂素 B 缺乏症

有证据表明，saposin B 缺乏所致的异染性脑白质营养不良（MLDSAPB）是由 prosaposin 基因（PSAP）的纯合或复合杂合突变引起；176801）在染色体10q22上。

这种疾病在基因上与异染性脑白质营养不良（MLD；MLD；250100）由于芳基硫酸酯酶A缺乏（ARSA；607574）。

▼ 临床特征

Shapiro 等（1979）和 Hahn 等（1982）描述了来自 2 个家族的 3 名患有异染性脑白质营养不良且芳基硫酸酯酶 A 活性正常的患者。

Stevens 等人（1981）在墨西哥裔美国近亲父母的 2 个同胞中定义了这种生化上独特的异染性脑白质营养不良形式。临床表现是青少年MLD。与预期的芳基硫酸酯酶 A 严重缺乏不同，它们的酶水平约为正常的一半，并且来自成纤维细胞的酶具有与正常成纤维细胞相同的特性。然而，生长的成纤维细胞对硫酸脑苷脂的水解明显减弱。向成纤维细胞补充脑苷脂硫酸酯酶激活剂 saposin B 可使负荷试验中的反应正常化。脑苷脂硫酸酯酶激活剂经过纯化和表征为热稳定、低分子量、阴离子溶酶体蛋白，通过与疏水性硫苷脂相互作用并分散其发挥作用（Fischer 和 Jatzkewitz，1977）。牛磺脱氧胆酸钠或胆酸钠等胆汁盐可以替代激活剂，表明其本质上是清洁剂的作用机制。Inui et al.（1983）使用单克隆抗体证明了激活蛋白很少或没有 CRM。他们还证明，Shapiro 等人（1979）的患者培养细胞中的硫苷脂代谢不仅可以通过硫苷脂硫酸酯酶激活蛋白来校正，还可以通过 GM1 神经节苷脂 β-半乳糖苷酶的激活蛋白来校正，表明这些蛋白的可能同一性。 。

Wenger et al.（1989）描述了第四例saposin B缺乏症。这名婴儿受到的影响异常严重，其父母是尼日利亚人。

Rafi等人（1992）证明，当用病毒转移的prosaposin cDNA转染时，SAPB缺陷的培养细胞可以校正硫苷脂代谢。细胞产生正常水平的成熟 SAPB。

Henseler等人（1996）报道了一名近亲结婚的土耳其男孩患有青少年异染性脑白质营养不良。他在 14 个月大时获得了自主行走的能力，但后来出现运动困难并在 24 个月大时停止行走。25 个月时的临床检查显示周围神经病变的迹象和轻微的心理迟缓。实验室研究显示芳基硫酸酯酶 A 活性正常，硫苷脂和三酰神经酰胺尿排泄增加。在硫苷脂负载实验中，患者培养的成纤维细胞代谢很少的内吞标记的硫苷脂；当将成熟的皂苷 B 添加到培养基中时，正常的分解代谢得以恢复。

Wrobe et al.（2000）报道了一名西班牙裔4岁女孩患有saposin B缺乏症。2岁时，她表现出严重的运动衰退、肌张力减退、虚弱以及中枢神经系统脱髓鞘和多发性神经病的症状。4岁时，神经传导严重下降，腓肠神经活检显示活动性脱髓鞘和巨噬细胞异染沉积。4岁9个月时尝试进行骨髓移植（BMT），但孩子在移植后2个月死亡。她的妹妹，2，也出现中度肌张力减退、髌骨反射亢进、枕叶初期脱髓鞘迹象，2岁8个月时进行了BMT。

Kuchar等人（2009）报道了一名患有saposin B缺乏症的男孩。他在 9 个月大时出现轻度右侧痉挛性偏瘫症状。到了 2 岁时，他失去了先前获得的行走能力，并表现出肌肉力量下降和反射减退。43 个月大时，他出现癫痫发作、失语、痉挛性四肢瘫痪，双手几乎无法使用。他的病情逐渐恶化，六岁时就严重残疾，瞳孔反应迟钝。脑部 MRI 显示广泛的白质病变和陈旧性梗塞的证据。尿液分析显示脑硫苷脂水平升高，与异染性脑白质营养不良相似。遗传分析确定了 PSAP 基因中 2 个突变（176801.0014 和 176801.0015）的复合杂合性，导致 1 个等位基因完全丢失，并产生仅影响另一个等位基因 SapB 结构域的删除的转录本。

▼ 临床管理

Landrieu等人（1998）对一名因saposin B缺乏而患有异染性脑白质营养不良的2岁男孩进行了同种异体骨髓移植，主要累及周围神经系统。观察到短暂的恶化，随后周围神经系统功能持续改善。这些发现得到了神经传导速度测量的支持，但症状最终恶化了。磁共振成像显示持续性白质病变和进行性脑桥小脑萎缩。

▼ 分子遗传学

Henseler等人（1996）在一名因saposin B缺乏而患有异染性脑白质营养不良的土耳其男孩中发现了PSAP基因的纯合突变（176801.0006）。

Wrobe等人（2000）在一名患有saposin B缺陷的西班牙裔4岁女孩中发现了PSAP基因的突变（176801.0007）。