核糖核酸酶/血管生成素抑制剂 1；RNH1

RNH
核糖核酸酶抑制剂；RI
胎盘核糖核酸酶抑制剂；PRI
胞质核糖核酸酶抑制剂；CRI

HGNC 批准的基因符号：RNH1

细胞遗传学定位：11p15.5 基因组坐标（GRCh38）：11:494,515-507,242（来自 NCBI）

▼ 说明

RNH1 属于蛋白质细胞质 RNase 抑制剂家族，存在于许多组织中，可与细胞内和细胞外 RNase 结合。除了抑制细胞内的 RNase 外，RNH1 可能还具有调节血管生成素（ANG；105850）（Lee 等人总结，1988）。

▼ 克隆与表达

Lee等人（1988）从cDNA中确定了PRI的一级结构。成熟蛋白编码460个氨基酸的多肽，分子量为49.8 kD。氨基酸序列包含 7 个直接内部重复单元，每个长度 57 个氨基酸。这些重复单元占分子的 87%。任意2个之间的平均同一度为39%。

Furia等人（2011）通过对人HeLa和HCT细胞进行细胞分级和免疫组织化学分析，发现RNH1除了细胞质外还定位于线粒体和细胞核。RNH1 与线粒体基质和内膜蛋白共纯化。

▼ 基因功能

Monti and D\'Alessio（2004）发现通过小干扰RNA（siRNA）敲低CRI使HeLa细胞对细胞毒性RNase更加敏感，如牛精液RNase和人胰腺RNase（RNASE1；180440）。CRI 的敲低不会使良性 RNase 具有细胞毒性。

由于其高半胱氨酸含量（32个残基），Monti et al.（2007）推测CRI可能有助于细胞氧化还原稳态。通过 siRNA 敲低 CRI 降低了 HeLa 细胞和人脐静脉内皮细胞中还原型谷胱甘肽和其他小硫醇化合物的含量。CRI 的降低还增加了 DNA 损伤和细胞对氧化损伤的敏感性。Monti et al.（2007）发现还原剂抑制CRI与固定化RNase A的结合。

PTEN（601728）是一种脂质磷酸酶，通过磷脂酰肌醇调节细胞信号传导，并起到肿瘤抑制作用。Kim et al.（2011）提出了PTEN调节RNH1的证据。串联亲和纯化，然后进行质谱分析，鉴定出 RNH1 是一种与 HEK293 细胞中的 PTEN 相互作用的蛋白质。Kim et al.（2011）也发现RNH1加速核Drosha（RNASEN; 608828）microRNA-21（MIR21; 608828）依赖性加工 611020）初级转录物（pri-MIR21）到前体茎环结构（pre-MIR21）。RNH1 直接与 Drosha 相互作用，并似乎与 pri-MIR21 相互作用。在 RNH1 N 末端添加核定位信号加速了 pri-MIR21 处理。PTEN 与 RNH1 的相互作用阻止了 RNH1 与 Drosha 的相互作用，并减少了体外和 HEK293 细胞中的 pri-MIR21 加工。Kim et al.（2011）得出结论，PTEN 肿瘤抑制活性可能部分归因于 MIR21 的加工受到抑制，而 MIR21 可以作为癌基因发挥作用。

赵等人（2013）发现Rnh1促进培养的原代大鼠少突胶质细胞的分化和髓鞘形成。Rnh1 通过 RhoA（165390）-Rock（参见 601702）信号传导以及 Fyn（137025）的表达和磷酸化升高影响少突胶质细胞分化。

▼ 测绘

Weremowicz et al.（1990）通过对人-啮齿动物体细胞杂种的研究和原位杂交，将PRI基因定位到11p15。通过对细胞系的中期染色体进行原位杂交，将定位进一步细化至 IGF2 基因远端的 11p15.5，该细胞系具有涉及 IGF2（147470）和 HRAS（190020）之间断点的明确易位。Zneimer等（1990）通过原位杂交将RNH基因定位于11p15.5。