跨膜4超家族，成员5；TM4SF5

HGNC 批准基因符号：TM4SF5
细胞遗传学定位：17p13.2 基因组坐标（GRCh38）：17:4,771,886-4,783,211（来自 NCBI）

▼ 说明

有关跨膜 4 超家族（TM4SF）成员的一般信息，请参见 TM4SF6（300191）。

▼ 克隆与表达

Gress等（1996）通过筛选胰腺肿瘤和正常胰腺组织中差异表达的基因，鉴定出在胰腺癌中高度过表达的基因TM4SF5。Muller-Pillasch等人（1998）分离出代表全长TM4SF5编码序列的cDNA。预测的 197 个氨基酸的 TM4SF5 蛋白包含 4 个跨膜结构域，其中一个大的胞外结构域包含位于跨膜结构域 3 和 4 之间的 2 个潜在的 N-糖基化位点。与其他 TM4SF 蛋白一样，TM4SF5 富含半胱氨酸。TM4SF5与肿瘤相关抗原L6（TM4SF1；191155）。对各种正常人体组织（即肠、胰腺、胃、结肠、食道、膀胱、子宫、胎盘和脂肪组织）进行 Northern 印迹分析，仅在肠和 14 个胰腺样本中的 1 个中检测到 TM4SF5 表达。与正常胰腺和慢性胰腺炎组织相比，TM4SF5 在 14 例胰腺癌中的 13 例中过表达。TM4SF5 表达还发现于 2 例胃癌中的 2 例、2 例结肠癌中的 1 例、1 例乳头癌中的 1 例以及 1 例软组织肉瘤中的 1 例。TM4SF5 在胰腺肿瘤中表达为大约 1 kb 的转录物。

POMC基因（176830）偶尔在导致库欣综合征（219080）的非垂体肿瘤中表达。支气管类癌是异位 ACTH 分泌的最常见来源之一，通常表现出促肾上腺皮质激素表型的许多特征。为了鉴定这些肿瘤中促肾上腺皮质激素细胞分化的新标志物，Le Tallec等人（2002）通过差异显示/RT-PCR比较了分泌ACTH（ACTH+）和非分泌（ACTH-）支气管类癌中POMC的表达模式。在 ACTH+ 肿瘤中，除了预期的 POMC 基因之外，他们还鉴定了 cFos 和 KIAA1775，这是编码假定的原钙粘蛋白相关蛋白的大表达序列标签。另一方面，四次穿膜蛋白TM4SF5基因在ACTH-肿瘤中特异性表达。作者得出的结论是，支气管类癌的促肾上腺皮质激素细胞分化伴随着特定基因的诱导和抑制。

▼ 基因功能

Lee等（2008）发现TM4SF5在人类肝癌中表达上调，并且在临床样本和肝癌细胞系中的表达与增强的p27（Kip1）（CDKN1B；RhoA（ARHA；600778）介导的表达和胞质稳定性以及形态延伸 165390）失活。这些TM4SF5介导的作用通过E-钙粘蛋白（CDH1；CDH1）的丢失导致上皮间质转化（EMT）。192090）表达，导致裸鼠异常细胞生长、贴壁依赖性生长和肿瘤形成。抑制TM4SF5或胞质p27（Kip1）表达或重建E-cadherin表达可消除这些效应。

▼ 测绘

Muller-Pillasch等人（1998）通过体细胞杂交图谱分析，将TM4SF5基因定位到染色体17。他们利用辐射杂交图谱图谱将TM4SF5基因定位到17p13.3。