皮质素结合蛋白 2；CTTNBP2

CORTBP2
KIAA1758

HGNC 批准的基因符号：CTTNBP2

细胞遗传学定位：7q31.31 基因组坐标（GRCh38）：7:117,710,651-117,873,441（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人（2000）通过对从大小分级的胎脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 CTTNBP2，并将其命名为 KIAA1758。

利用基因预测程序寻找染色体7q31（AUTS9;）上自闭症候选区域的基因 611015），Cheung et al.（2001）鉴定并克隆了CTTNBP2，他们将其称为CORTBP2。CTTNBP2 编码推导的 1,663 个氨基酸的蛋白质，其中包含 6 个锚蛋白（参见 612641）重复序列和几个可能与 cortactin 的 SH3 结构域相互作用的富含脯氨酸的区域（164765）。Cheung et al.（2001）也在大鼠和小鼠中鉴定了直系同源物的部分序列。Northern 印迹分析在多个人体组织中检测到 6 kb CTTNBP2 转录物，其中在脑、肾和胰腺中表达最高。大脑特异性的 Northern 印迹揭示了所有检查的分区中的表达。

通过EST数据库分析，Chen和Hsueh（2012）鉴定了小鼠Cttnbp2的长剪接变体和短剪接变体，以及保留内含子4的变体。推导的蛋白质分别含有1,648、630和710个氨基酸。它们的 N 末端相同，包括卷曲螺旋区域和富含脯氨酸的结构域。长异构体在其延伸的 C 末端也有一个锚蛋白重复区域。RT-PCR显示小鼠大脑中短型转录物占主导地位。免疫组织化学分析表明，Cttnbp2 短亚型定位于培养的大鼠海马神经元和成年小鼠大脑中的树突棘。

▼ 基因结构

Cheung et al.（2001）确定CTTNBP2基因包含23个外显子，总长度为170 kb。

▼ 测绘

Cheung等（2001）通过序列分析，将CTTNBP2基因定位到染色体7q31，位于CFTR（602421）和KCND2（605410）之间。

▼ 基因功能

Chen and Hsueh（2012）研究了大脑中主要同种型——Cttnb2短同种型的功能。通过免疫共沉淀分析，他们表明 Cttnbp2 与啮齿动物大脑和转染细胞中的 cortactin 相互作用。谷氨酸刺激后，Cttnbp2 与树突棘稳定结合，而 cortactin 重新分布到树突轴。啮齿动物神经元中 Cttnbp2 的敲低会降低树突棘的密度和大小、树突棘的皮质素含量以及微型兴奋性突触后电流的频率和幅度。光漂白后的荧光恢复表明 Cttnbp2 调节神经元中皮质素的移动性。

Chen et al.（2012）表明，除了cortactin之外，Cttnbp2的短异构体还与striatin（STRN；STRN；614765）和齐尼丁（STRN4；614767），蛋白磷酸酶-2A的调节B子单元（见176915），在啮齿动物神经元中。删除分析表明，Cttnbp2 和 striatin 的 N 末端是相互作用所必需的。Chen et al.（2012）提出CTTNBP2与cortactin以及PP2A复合物的相互作用调节脊柱形态发生和突触信号传导。

▼ 分子遗传学

Cheung等人（2001）对来自多重家族的90名无关自闭症个体的CTTNBP2基因突变进行了筛查，并鉴定出2个变异。自闭症人群和对照人群的等位基因频率比较显示没有显着差异。