锌指和环指蛋白 3；ZNRF3

KIAA1133

HGNC 批准的基因符号：ZNRF3

细胞遗传学定位：22q12.1 基因组坐标（GRCh38）：22:28,883,572-29,057,488（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Hirosawa等人（1999）通过对从人脑cDNA文库获得的克隆进行测序，克隆了ZNRF3，并将其命名为KIAA1133。转录物在其 3-prime 区域包含一个重复元件，推导的蛋白质包含 550 个氨基酸。RT-PCR ELISA 在几乎所有检查的组织中检测到 ZNRF3 的中度表达，包括成人和胎儿大脑以及所有特定的成人大脑区域。在肾脏中表达最高。

▼ 基因功能

hao等（2012）发现细胞表面跨膜E3泛素连接酶ZNRF3及其同源物环指43（RNF43；612482）是Wnt（见164820）信号的负反馈调节器。ZNRF3 与 Wnt 受体复合物相关，通过促进 Frizzled（604579）和 LRP6（603507）的周转来抑制 Wnt 信号传导。抑制 ZNRF3 会增强 Wnt/β-catenin（116806）信号传导并破坏体内 Wnt/平面细胞极性信号传导。值得注意的是，R-spondin（609595）通过增加Wnt受体的膜水平来模拟ZNRF3抑制。从机制上讲，R-spondin 与 ZNRF3 的胞外结构域相互作用，诱导 ZNRF3 与 LGR4（606666）结合，从而导致 ZNRF3 的膜清除。hao等人（2012）得出结论，R-spondin通过抑制ZNRF3来增强Wnt信号传导。

Koo等人（2012）发现相关的RNF43和ZNRF3跨膜E3泛素连接酶在LGR5+干细胞中独特表达。同时删除小鼠肠上皮中编码这些蛋白质的 2 个基因可诱导快速生长的腺瘤，其中含有大量 Paneth 和 LGR5+ 干细胞。在体外，当 Wnt 分泌受到抑制时，源自这些腺瘤的类器官的生长受到抑制，表明腺瘤干细胞对腺瘤潘氏细胞产生的 Wnt 具有依赖性。在 HEK293T 人类癌细胞系中，RNF43 的表达会阻断 Wnt 反应，并将表面表达的卷曲受体靶向溶酶体。在 RNF43 突变结直肠癌细胞系 HCT116 中，RNF43 表达的重建消除了其对外源 Wnt 的反应。Koo et al.（2012）得出结论，RNF43和ZNRF3通过选择性泛素化卷曲受体来减少Wnt信号，从而靶向这些Wnt受体进行降解。

▼ 测绘

Hartz（2008）根据ZNRF3序列（GenBank AB051436）与基因组序列（build 36.1）的比对，将ZNRF3基因定位到染色体22q12.1。