蛋白磷酸酶 4，调节子单元 3，α；PPP4R3A

PP4R3-α; PP4R3A
MEK1 抑制剂，盘基网柄菌，1 的同系物；SMEK1
MEK1 抑制器 1
KIAA2010

HGNC 批准的基因符号：PPP4R3A

细胞遗传学定位：14q32.12 基因组坐标（GRCh38）：14:91,457,508-91,510,554（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

对盘基网柄菌mek1（MAP2K1；）进行第二位点插入诱变筛选 176872）-无效突变体，Mendoza et al.（2005）鉴定出mek1（smkA）的抑制子。数据库分析鉴定出2个人类同源物SMEK1和SMEK2（610352）。SMEK1和SMEK2包含盘基网柄菌中保守的几个区域，包括假定的N端Enabled（609061）/VASP（601703）同源-1（EVH1）结构域、未知功能的中心结构域以及随后的C端​​酸性残基片段通过碱性残基。

Gingras et al.（2005）鉴定出PP4R3-α是与蛋白磷酸酶4催化子单元（PPP4C；602035）在HEK293细胞中。推导的820个氨基酸PP4R3-α与PP4R3-β（SMEK2）有67%的氨基酸同一性。它包含一个与 RANBP1（601180） 的 RAN（601179）结合域相似的 N 端结构域以及与遥控器-白细胞C 互换底物同源结构域。PP4R3-α 还具有许多 C 端 HEAT/犰狳重复序列。

▼ 基因功能

在盘基网柄菌属细胞中，Mendoza 等人（2005）表明，smkA 蛋白在营养生长过程中通过其 EVH1 结构域定位于细胞皮层，并在发育或饥饿开始时通过 C 端核定位信号转位至细胞核。smkA 蛋白的核定位对于抑制 mek1 缺失表型是必要的，该表型在细胞极化和定向运动方面表现出严重缺陷。smkA 缺失抑制了 mek1 缺失细胞中晚表达基因的早熟表达，表明早熟表达需要 smkA。

Gingras et al.（2005）利用蛋白质下拉分析表明，PP4R3-α与PPP4C和PPP4R2（613822）在复合物中相互作用。酵母和果蝇中 PP4R3 直向同源物的缺失导致对化疗药物顺铂的过敏，而人类 PP4R3 则逆转了顺铂的敏感性。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将SMEK1基因定位到染色体14（RH78410）。