乳腺癌-卵巢癌，家族性，易感性，4; BROVCA4

有证据表明家族性乳腺癌-卵巢癌-4（BROVCA4）的易感性是由染色体 17q11 上的 RAD51D 基因（602954）的杂合种系突变引起的。

关于乳腺癌-卵巢癌易感性的遗传异质性的讨论，参见BROVCA1（604370）。

有关乳腺癌和卵巢癌的一般讨论，请分别参见 114480 和 167000。

▼ 临床特征

Loveday et al.（2011）发现了8个与RAD51D基因突变相关的乳腺癌卵巢癌家庭。可获得来自 RAD51D 突变携带者的 4 种卵巢癌的病理学信息；其中 3 例为浆液性腺癌，1 例为子宫内膜样癌。在可获得病理信息的 8 例乳腺癌中，7 例为导管癌，1 例为具有髓样特征的癌。5 例乳腺癌的受体状态可用，其中 3 例雌激素受体（见 133430）阳性，2 例阴性。

▼ 分子遗传学

Loveday等人（2011）研究了RAD51D在癌症易感性中的作用，并在911个乳腺癌卵巢癌家族的无关个体中发现了8个RAD51D失活突变，而在1,060个对照中发现了1个失活突变（P = 0.01）。这种关联主要被发现与卵巢癌有关，在 59 个家系中有 3 个或更多卵巢癌个体中发现了 3 个突变（P = 0.0005）。RAD51D突变携带者患卵巢癌的相对风险估计为6.30（95% CI 2.86-13.85, P = 4.8 x 10（-6））。相比之下，Loveday等（2011）估计乳腺癌的相对风险为1.32（95% CI 0.59-2.96，P = 0.50）。Loveday et al.（2011）得出结论，RAD51D 突变检测可能对卵巢癌患者及其家人具有临床实用性。他们还证明，RAD51D 缺陷的细胞对 PARP（173870）抑制剂治疗敏感，这为 RAD51D 突变携带者产生的癌症提供了一种可能的治疗方法。Loveday et al.（2011）在有乳腺癌和卵巢癌家族史的RAD51D患者中发现了无义、移码和错义突变（例如602954.0001）。