生长抑素受体1；SSTR1

HGNC 批准的基因符号：SSTR1

细胞遗传学定位：14q21.1 基因组坐标（GRCh38）：14:38,207,904-38,213,067（来自 NCBI）

▼ 说明

生长抑素（SST；182450）通过与特定的高亲和力受体结合来发挥其生物学作用，在许多情况下，这些受体似乎与 GTP 结合蛋白偶联。

▼ 克隆与表达

生长抑素是一种十四肽，首先从下丘脑提取物中分离出来，并被证明是垂体前叶生长激素分泌的有效抑制剂。随后的研究表明其分布广泛，发生于中枢神经系统以及胃、肠、胰腺等周围组织。它在多个位点发挥作用，抑制许多激素和其他分泌蛋白的释放。此外，它还充当影响神经元电活动的神经肽。生长抑素通过与特定的高亲和力受体结合来发挥其生物学作用，在许多情况下，这些受体似乎与 GTP 结合蛋白偶联。Yamada等人（1992）报道了2种不同的生长抑素受体SSTR1和SSTR2的克隆、功能表达和组织分布（182452）。发现它们分别含有 391 和 369 个氨基酸，并且是具有 7 个跨膜片段的受体超家族的成员。SSTR1和SSTR2在氨基酸序列上表现出46%的同一性和70%的相似性。RNA 印迹研究表明，SSTR1 和 SSTR2 分别在空肠和胃以及大脑和肾脏中表达最高水平。SSTR1 探针与人类和小鼠 DNA 的 EcoRI 消化物中的多个 DNA 片段杂交，表明 SSTR1 和 SSTR2 是生长抑素受体更大家族的成员。因此，生长抑素的生物效应可能是由以组织特异性方式表达的受体家族介导的。Bruno等人（1992）在大鼠体内克隆了大脑特异性生长抑素受体。其推导的氨基酸序列与SSTR1和SSTR2分别显示出60%和48%的同一性。

▼ 测绘

通过对一组人-仓鼠体细胞杂种的分离进行分析，Yamada 等人（1993）将 SSTR1 基因分配给染色体 14。他们通过荧光原位杂交证实了这一分配，并将该基因座定位到 14q13。在SSTR1中发现了一个信息丰富的短串联重复（STR）DNA多态性。通过种间回交分析，Brinkmeier and Camper（1997）将Sstr1基因定位到小鼠染色体12。

▼ 基因功能

Kubota等（1994）利用逆转录聚合酶链式反应方法测定了多种内分泌肿瘤中表达的生长抑素受体的亚型。2例胰高血糖素瘤及其1例转移淋巴结中除SSTR5（182455）外均表达SSTR亚型mRNA。4例胰岛素瘤中检测到SSTR1和SSTR4 mRNA，1例未检测到SSTR2 mRNA，2例未检测到SSTR3 mRNA，表明胰岛素瘤中SSTR亚型表达存在异质性。SSTR3 mRNA 在大鼠胰岛中高表达，但在正常人胰岛中不表达，而 SSTR1、SSTR2 和 SSTR4 mRNA 则表达。在3例嗜铬细胞瘤中检测到SSTR1和SSTR2 mRNA，其表达模式与正常肾上腺相同。在类癌中，检测到 SSTR1 和 SSTR4 mRNA。该信息可能对生长抑素类似物 SMS 201-995 的功效有影响。Kubota等人（1994）发现该药通过SSTR2发挥其生物学作用，并提出SSTR2的表达可能决定SMS 201-995在治疗特定内分泌肿瘤时是否有效。他们发现该药物对存在 SSTR2 mRNA 的胰高血糖素瘤患者的治疗有效，但对未检测到 SSTR2 mRNA 的类癌患者没有效果。