染色体 Xp11.23-p11.22 重复综合征 细胞

遗传学位置：Xp11.23-p11.22 基因组坐标（GRCh38）：X:47,600,001-54,800,000
它代表涉及染色体 Xp11.23-p11.22 重复的连续基因综合征。

▼ 临床特征

Giorda et al.（2009）描述了一种综合征，其特征是边缘至严重的精神发育迟滞、言语迟缓和脑电图异常，与染色体Xp11.23-p11.22的微重复相关。据报道，共有 12 名男性和女性受影响。一名携带小重复的女性携带者（患者的母亲）未受影响。该重复与该疾病分离在两个家族中。接受检查的 9 人中有 7 人描述为青春期提前，12 人中有 6 人明显超重。八人患有下肢异常，包括扁平足或高弓足、第五趾发育不全和并指。重复最少的 1 个孩子表现出轻度智力低下和语言迟缓，但没有青春期提前、体重过度增加或足部异常。在所有其他受影响的个体中，临床特征显然与性别和重复大小无关。5 人有罕见或孤立性失神发作，6 人脑电图记录异常，伴有明显的弥漫性阵发性放电。脑电图模式显示出与清醒期间非典型缺席相关的次级双同步性，以及睡眠期间持续的棘波模式，即使在没有明显的癫痫发作的情况下，这种模式在青春期持续存在。行为特征包括害羞、固执和类似自闭症的特征。

▼ 细胞遗传学

Giorda et al.（2009）利用基于芯片的基因组杂交技术对2,400名孤立性或综合征性智力低下个体进行拷贝数变异筛查，鉴定出8名（0.33%）无关个体，2名男性和6名女性，在染色体Xp11处存在微重复。 23-p11.22。3名患者的重排是家族性的。一名女性患者与其受影响的母亲和姐妹共享一个 4.5-Mb 的重复，而一名无关的男性患者与其受影响的母亲和姐妹共享一个 4.5-Mb 的重复。第三个无关的雄性从他未受影响的母亲那里遗传了一个较小的 0.8 Mb 重复。另外 3 个人有 4.5 Mb 的从头重复，另外 2 个人有 6.0 和 9.2 Mb 的从头重复部分重叠。在所有新发女性病例中都证明了重复的父系起源。六名受影响的雌性正常 X 染色体选择性失活，而 3 名则随机 X 失活。可以在 8 个个体中识别出断点。反复重复的远端两侧是节段重复（D-REP at 47.8-48.2 Mb），其中包含滑膜肉瘤 X 断点（SSX；SSX；312820），近端是富含SSX、黑色素瘤抗原的复杂重复序列（P-REP at 52.1-53.1 Mb）（参见例如MAGED1；300224）和X抗原（例如XAGE1B、300289）基因。连接点的序列分析表明，反复出现的 4.5 Mb 重复是由非等位基因同源重组或 Alu 介导的重组介导的。SYP 基因（313475）位于 4.5-Mb 的重复区域内，该基因的突变导致 X染色体连锁智力低下（300802）。