WD 重复含有蛋白 37；WDR37
HGNC 批准基因符号：WDR37
细胞遗传学定位：10p15.3 基因组坐标（GRCh38）：10:1,056,385-1,132,372（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Reis等人（2019）通过数据库分析发现，人类WDR37编码了一个预测的494个氨基酸的蛋白质，在C端含有7个WD结构域。人类和斑马鱼 WDR37 蛋白具有 86% 的序列同一性。免疫细胞化学分析显示，FLAG 标记的 WDR37 主要定位于人晶状体上皮细胞的细胞质。公开数据库表明，小鼠 Wdr37 具有广泛的表达模式，并在眼组织和脑组织中富集。原位杂交分析检测到 wdr37 在斑马鱼胚胎中稳健且广泛的表达。
Kanca等人（2019）通过序列比对分析发现，人类和果蝇WDR37蛋白具有51%的序列同一性。果蝇wdr37在幼虫阶段和成年果蝇的全身广泛且高度表达，并在成年大脑的大多数神经元和神经胶质细胞中表达。
▼ 基因结构
Reis et al.（2019）指出WDR37基因包含14个外显子。
▼ 测绘
Stumpf（2019）根据WDR37序列（GenBank BC018044.1）与基因组序列（GRCh38）的比对，将WDR37基因定位到染色体10p15.3。
▼ 分子遗传学
5名无血缘关系的先证者患有神经眼心生殖泌尿综合征（NOCGUS；618652），Kanca et al.（2019）鉴定了WDR37基因中4个不同的从头错义突变（618586.0001-618586.0004）的杂合性。ExAC 或 gnomAD 数据库中不存在这些变体。
Reis 等人（2019）在 4 名生长不良且眼部、颅面、神经、心血管、泌尿生殖、骨骼和胃肠系统异常的无关患者中，鉴定出 WDR37 基因中相同 4 个从头错义突变的杂合性，这些突变是由 Kanca 等人（2019）鉴定。
▼ 动物模型
Reis等人（2019）在回顾国际小鼠表型联盟的数据时发现，Wdr37 -/- 小鼠与体重减轻、握力下降和骨骼异常显着相关（p小于0.0001）脊柱，以及晶状体和角膜异常、听力缺陷以及尺骨、桡骨和后爪尺寸的变化可能增加（p 等于或小于 0.05）。统计分析表明，与预期的孟德尔比率相比，纯合幼崽的数量显着减少，表明子宫存活率下降。
Reis et al.（2019）生成了 Ser129 杂合错义突变（S129C 相当于人类突变）或 wdr37 移码突变的斑马鱼。具有错义突变的斑马鱼体长缩短，头部比例较小，幼鱼致死率较高，而具有移码突变的斑马鱼则能存活到成年，这表明 wdr37 错义等位基因存在显性失活机制。RNA-seq分析表明，与胆固醇生物合成相关、影响类固醇代谢和脂质积累的基因是具有错义变异的斑马鱼中修饰最显着的基因组。
Kanca et al.（2019）发现wdr37缺失的果蝇具有活力和繁殖能力，并且没有表现出任何明显的形态表型。然而，行为分析表明，突变果蝇具有爆炸敏感性、握力无力和交配缺陷。野生型人类 WDR37 的转基因表达挽救了这些表型。带有T125I（618586.0004）或S129C（618586.0001）变体的突变型人类WDR37的转基因表达未能挽救这些表型，表明这些是果蝇中的功能丧失突变。
▼ 等位基因变异体（4个精选例子）：
.0001 神经心心生殖泌尿综合征
WDR37、SER129CYS
2例无亲属关系的女性患者（先证者2和4）患有神经眼心泌尿生殖综合征（NOCGUS；618652），Kanca et al.（2019）鉴定出WDR37基因中的从头c.386C-G颠换（c.386C-G, NM_014023.3）杂合性，导致ser129到cys（S129C）取代位于氨基末端卷曲螺旋区域和第一个 WD40 重复序列之间的高度保守残基处。在其未受影响的父母或 ExAC 或 gnomAD 数据库中未发现该突变。
Reis等人（2019）在一名患有小头畸形、癫痫、身材矮小和缺损的患者（个体4）中发现了WDR37基因中S129C突变的杂合性。该患者的临床信息报道有限。携带杂合S129C wdr37变异的斑马鱼幼虫生长缓慢，并在1个月内死亡，而携带移码变异杂合的斑马鱼则存活至成年，表明错义等位基因的显性负效应。
.0002 神经心心生殖泌尿综合征
WDR37、SER119PHE
一名 8 个月大的女孩（先证者 3）患有神经眼心生殖泌尿综合征（NOCGUS；618652），Kanca et al.（2019）鉴定了WDR37基因中的从头c.356C-T转变（c.356C-T, NM_014023.3）的杂合性，导致ser119到phe（S119F）的取代位于氨基末端卷曲螺旋区域和第一个 WD40 重复序列之间的高度保守残基处。在她未受影响的父母或 ExAC 或 gnomAD 数据库中未发现该突变。
Reis et al.（2019）在一名 30 岁男性（个体 1）中发现了 S119F 突变的杂合性，该男性生长发育不良，且眼部、颅面、神经、心血管、泌尿生殖、骨骼和胃肠系统异常。 WDR37 基因，在他未受影响的父母中未发现。患者无法言语且活动受限。
.0003 NEUROOCULOCARDIOGENITOURINARY SYNDROME
WDR37、THR130ILE
一名患有神经眼心泌尿生殖综合征（NOCGUS；NOCGUS；618652），Kanca et al.（2019）鉴定了WDR37基因中的从头c.389C-T转换（c.389C-T, NM_014023.3）的杂合性，导致thr130到ile（T130I）的取代位于氨基末端卷曲螺旋区域和第一个 WD40 重复序列之间的高度保守残基处。在他未受影响的父母、ExAC 或 gnomAD 数据库中均未发现该突变。
Reis等人发现，一名女孩（个体2）生长不良，眼部、颅面、神经、心血管、泌尿生殖、骨骼和胃肠系统均存在异常，22个月大时因肺炎和心脏异常导致呼吸衰竭而死亡。 （2019）鉴定出 WDR37 基因中 T130I 突变的杂合性。在她未受影响的父母中没有发现这种突变。
.0004 神经心心生殖泌尿综合征
WDR37、THR125ILE
一名 7 岁男孩（先证者 1）患有神经眼心泌尿生殖综合征（NOCGUS；618652），Kanca et al.（2019）鉴定了WDR37基因中的从头c.374C-T转变（c.374C-T, NM_014023.3）杂合性，导致thr125到ile（T125I）取代位于氨基末端卷曲螺旋区域和第一个 WD40 重复序列之间的高度保守残基处。在他未受影响的父母、ExAC 或 gnomAD 数据库中均未发现该突变。
Reis等人（2019）在一名患有眼部、颅面、神经、心血管、泌尿生殖、骨骼和胃肠系统严重异常的8岁男孩（个体3）中鉴定出WDR37基因中T125I突变的杂合性。他未受影响的父母没有携带这种突变。染色体微阵列还检测到染色体 17p13.2 处存在母系遗传缺失，但该患者的意义不确定。
