微 RNA 2861; MIR2861

miRNA 2861
MIRN2861

HGNC 批准的基因符号：MIR2861

细胞遗传学定位：9q34.11 基因组坐标（GRCh38）：9:127,785,918-127,786,007（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA，例如 MIR2861，是约 22 个核苷酸的单链非编码 RNA，通过与目标 mRNA 中部分或完全互补的序列进行碱基配对来负调节转录。MIR2861参与成骨细胞分化的调节（Li et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

Li等人（2009）克隆了小鼠MIR2861，并通过数据库分析鉴定了人类MIR2861。对几个小鼠组织的 Northern 印迹分析在小鼠成骨细胞的骨和原代培养物中检测到 Mir2861。在肝脏中检测到较低的表达，但在所检查的任何其他组织中均未检测到。Mir2861 在未分化的基质细胞或原代破骨细胞中不表达。

▼ 基因功能

Li等（2009）发现Mir2861在BMP2（112261）诱导的成骨过程中在ST2基质细胞系中表达。Mir2861 的过表达增强了 BMP2 诱导的成骨细胞生成，而 Mir2861 的敲低则减弱了成骨分化。Li et al.（2009）在Hdac5（605315）编码区发现了一个Mir2861结合位点，该位点通过增强Runx2（600211）降解参与骨形成。ST2细胞中pre-Mir2861的过度表达减少了内源性Hdac5蛋白并增加了内源性Runx2蛋白，但对其mRNA水平没有影响。通过在小鼠体内注射 antago-Mir2861 来沉默 Mir2861，会降低 Runx2 蛋白的表达，抑制骨形成，并减少骨量。Li et al.（2009）得出结论，MIR2861在成骨细胞分化中发挥作用。

▼ 测绘

Hartz（2010）根据MIR2861茎环序列（GGCGCCUCUGCAGCUCCGGCUCCCCCUGGCCUCUCGGGAACUACAAGUCCCAGGGGGCCUGGCGGUGGGCG GCGGGCGGAAGAGGCGGGG）与基因组序列（GRCh37）的比对，将MIR2861基因定位到染色体9q34.11。

Li et al.（2009）将小鼠 Mir2861 基因定位到染色体 2。

▼ 分子遗传学

患有骨质疏松和骨折的家庭（BMND15; 613418），Li et al.（2009）在pre-MIR2861（613405.0001）中发现了C到G的取代。该突变在先证者和他患有复发性骨折的妹妹中是纯合的，在父母、姑姑和祖父中是杂合的，他们都患有骨质疏松症。与对照组相比，先证者及其妹妹的 HDAC5（605315）蛋白水平升高，RUNX2（600211）蛋白表达降低。破骨细胞活性标志物正常，而患有骨折和/或骨质疏松症的家庭成员的血清骨碱性磷酸酶水平低于正常值，表明MIR2861前突变可导致成骨细胞活性降低，从而导致骨质疏松症。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 骨矿物质密度定量性状基因座 15

MIR2861、33C-G

一对患有骨质疏松症并有外周骨折和压缩性骨折病史的兄妹（BMND15；613418），Li et al.（2009）鉴定了 MIR2861 前体序列中核苷酸 33 处 C-to-G 取代的纯合性，预计会在茎环结构中产生扩大的 RNA 凸起。父母、姑妈和祖父都患有骨质疏松症，他们都是突变杂合子。在未受影响的家庭成员、357 名正常儿童、396 名健康成年人或 369 名骨质疏松症成年患者中未发现该突变。HEK293 细胞中的转染研究表明，C 至 G 的取代可阻断成熟 MIR2861 的表达并减弱 miRNA 介导的转录抑制。