先天性胆汁酸合成缺陷，5；CBAS5

有证据表明先天性胆汁酸合成缺陷-5（CBAS5）是由染色体 1p21 上 ABCD3 基因（170995）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

有关先天性胆汁酸合成缺陷的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 607765。

▼ 临床特征

Ferdinandusse等人（2015）报道了一名由土耳其近亲父母所生的女孩，患有与过氧化物酶体功能障碍相关的进行性肝功能衰竭。她在 1.5 岁时出现肝脾肿大、严重缺铁性贫血和凝血功能障碍；发育里程碑正常。肝酶升高，肝活检显示纤维化和肝细胞再生。肝脏疾病呈进展性，她出现全血细胞减少、出血和门静脉高压。实验室研究表明过氧化物酶体 C27-胆汁酸中间体 DHCA 和 THCA 显着积累。极长链脂肪酸也增加，但血浆中植烷酸和降植烷酸水平正常。她在 4 岁时接受了肝移植，但手术后不久就死于呼吸系统并发症。与对照组相比，患者成纤维细胞异常增大的过氧化物酶体数量减少，降植烷酸 β-氧化减少。免疫荧光研究表明过氧化物酶体膜中不存在 ABCD3。

▼ 遗传

Ferdinandusse et al.（2015）报道的CBAS5家族遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Ferdinandusse等人（2015）在一名患有CBAS5的女孩中发现了ABCD3基因的纯合截短突变（170995.0003）。未受影响的父母是突变杂合子。在患者成纤维细胞中转染野生型 ABCD3 可恢复异常的过氧化物酶体形态。

▼ 动物模型

Ferdinandusse等（2015）发现新生的Abcd3缺失小鼠表现出正常的活动能力，没有明显的畸形。然而，尸检显示与对照组相比，肝脏体积增大，成纤维细胞显示增大的过氧化物酶体数量减少。实验室研究显示胆汁酸异常，包括成熟C24胆汁酸显着减少、非结合胆汁酸增加以及C26胆汁酸中间体（DHCA和THCA）积累。这些发现与胆汁酸生物合成的缺陷一致。进一步的研究表明，在含有植醇的饮食中，Abcd3缺失小鼠的支链植酸和植烷脂肪酸的β-氧化受损。