癫痫、童年缺失、易感性，6；ECA6

癫痫，特发性全身性，易感性，6，包括在内；EIG6，包括

有证据表明，16p13 染色体上 CACNA1H 基因（607904）的变异赋予了儿童失神性癫痫 6（ECA6）和特发性全身性癫痫 6（EIG6）的易感性。

▼ 说明

儿童失神性癫痫是特发性全身性癫痫的一种亚型。有关儿童失神性癫痫和特发性全面性癫痫的一般表型描述和遗传异质性讨论，分别参见 ECA1（600131）和（600669）。

▼ 临床特征

Heron 等人（2004）在两个不相关的家族中观察到 CACNA1H 基因变异与特发性全身性癫痫之间的关联。1个家庭中，3名受影响个体携带杂合P618L变异（607904.0005），2名受影响患者不携带该变异，1名未患病成员携带该变异。在第二个家庭中，2 个受影响个体中只有 1 个携带 P618L 变异。表型多种多样，包括热性惊厥和肌阵挛/不稳定性癫痫。尽管在 96 个对照中没有发现该变异，但它并没有与两个家庭的癫痫发作完美分离。

Heron et al.（2007）在CACNA1H基因中发现了一个不同的杂合变异体（A876T；607904.0006）在一个患有特发性全身性癫痫的家庭中，有 4 名受影响的成员。具体表型各不相同，包括儿童失神癫痫、热性惊厥、颞叶癫痫和全身性癫痫。

▼ 分子遗传学

Chen等人（2003）在患有儿童失神性癫痫的中国汉族儿童中发现了CACNA1H基因的杂合变异（参见例如607904.0001-607904.0004）。这些变异均遗传自未受影响的父母，但在 230 名对照个体中未发现。Chen等人（2003）得出结论，CACNA1H变异代表参与多因素疾病发病机制的易感性等位基因。

Heron 等人（2007）在 240 名特发性全身性癫痫患者的 CACNA1H 基因（参见例如 607904.0006）中鉴定出 100 多个杂合变异，包括 19 个新变异。在已确定的家族中，只有 2 个变体与表型明显分离；其余的则表现出部分或缺乏隔离。电生理学研究表明，11 个变体中有 9 个以与通道活性增加一致的功能获得方式改变了通道特性。Heron et al.（2007）得出结论，这些变异导致对癫痫的易感性，但不足以单独诱发癫痫。研究结果与特发性全身性癫痫各种亚型的多基因和多因素病因学一致。