贲门失弛缓症，家族性食管病

贲门失弛缓症是食管的原发性运动障碍。其特征是由于食管肌间神经丛中抑制性硝氮能神经元的丧失，导致食管下端括约肌无法蠕动和无法松弛。患者通常表现为吞咽困难、反流、胸骨后疼痛和体重显着下降（Farrokhi 和 Vaezi，2007 年以及 Gockel 等人，2010 年总结）。

▼ 临床特征

Thibert 等人（1965）描述了 2 个家庭，每个家庭有 2 名 16 岁以下的受影响同胞。

Cloud 等人（1966）在 4 名不到 6 岁的阿帕奇印第安兄弟姐妹中观察到了这种疾病。Westley等人（1975）报道了阿帕奇印第安人的3个同胞中的6例贲门失弛缓症，症状从婴儿期开始。

Koivukangas等（1973）在2个姐妹中发现了干燥综合征和贲门失弛缓症。（该家族中存在的干燥综合征由干燥性角结膜炎、口干症和类风湿性关节炎或其他结缔组织病三联征组成。）

Vaughan 和 Williams（1973）描述了两个年龄分别为 2 岁和 8 岁的兄弟患有贲门失弛缓症。两人都出现了失弛缓症引起的肺部并发症。这些兄弟可能患有糖皮质激素缺乏症和贲门失弛缓症综合征（231550），因为在 8 岁的孩子中，“患者色素沉着过度且血浆类固醇含量低，从而掩盖了临床表现。”儿童出现贲门失弛缓症，特别是如果该疾病是家族性的（尤其是考虑手术时），应考虑肾上腺皮质功能不全。

▼ 遗传

Dayalan 等人（1972）报告了 8 名兄弟姐妹中 3 例记录的贲门失弛缓症病例和 4 例可能的贲门失弛缓症病例。父母是叔侄女近亲结婚。

Frieling et al.（1988）描述了4个多发病例的家庭。他们对文献进行了详尽的审查，发现受影响的同胞的实例数量大约是受影响的父母/孩子的实例数量的 5 倍。有 3 例双胞胎受累；一对绝对是同卵的，一对是双卵的，性别不同。

在一项对 167 名贲门失弛缓症患者的 1,012 名一级亲属进行的研究中，Mayberry 和 Atkinson（1989）未能发现一例贲门失弛缓症患者的确诊病例，并且 447 名贲门失弛缓症患者的同胞中没有一人患有这种疾病，尽管有几位有食管症状。他们在同卵双胞胎中发现了仅 1 例贲门失弛缓症的报告（Stein 和 Knauer，1982）。Kaar et al.（1991）报告了受影响的兄弟。

Gockel et al.（2010）在一篇综述中指出，大多数孤立性贲门失弛缓症病例的遗传模式是多因素的。他们还指出，可能存在一种罕见的早发性贲门失弛缓症亚型，它以常染色体隐性方式遗传。

▼ 分子遗传学

有关 NOS1 基因变异与失弛缓症之间可能关联的讨论，请参阅 163731.0002。