NUAK 家族，SNF1 样激酶，2; NUAK2

SNF1/AMPK 相关蛋白激酶; SNARK

HGNC 批准的基因符号：NUAK2

细胞遗传学定位：1q32.1 基因组坐标（GRCh38）：1:205,302,063-205,321,745（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Lefebvre et al.（2001）克隆了大鼠Snark。在催化结构域内，推导的630个氨基酸的蛋白质与蔗糖非发酵蛋白激酶1（SNF1；见605705）/AMP激活蛋白激酶（AMPK; 参见 602739）丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族。Northern 印迹分析和 RT-PCR 检测到大鼠组织中广泛表达。

Suzuki等人（2003）通过在序列数据库中搜索大鼠Snark的同源物，鉴定出了人类SNARK。SNARK 含有 628 个氨基酸，计算分子量为 69.5 kD。它与ARK5（608130）具有55%的整体同源性，其中N端催化结构域具有84%的相似性。蛋白质印迹分析检测到 SNARK 在不同组织来源的癌细胞系中表达。

▼ 测绘

Lefebvre et al.（2001）通过FISH将NUAK2基因定位到染色体1q32。

▼ 基因功能

Lefebvre等人（2001）确定大鼠Snark表现出针对合成测试肽的激酶活性。AMP 和 5-氨基-4-咪唑甲酰胺核苷可增加大鼠角质形成细胞的活性，这表明 Snark 可能由 AMPK 激酶依赖性途径激活。葡萄糖剥夺增加了幼仓鼠肾成纤维细胞的 Snark 活性。

▼ 分子遗传学

2个胎儿患有无脑畸形-2（ANPH2；Bonnard 等人（2020）鉴定了 NUAK2 基因（608131.0001）中 ​​indel 突变的纯合性。该突变通过全外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。这些父母的第三个胎儿也患有无脑畸形，但无法获得样本进行检测。父母的突变是杂合的。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 无脑儿2（1个家庭）

NUAK2，22-BP DEL/1-BP INS，NT412

2个胎儿患有无脑畸形-2（ANPH2；Bonnard et al.（2020）鉴定了 22 bp 缺失和 1 bp 插入的纯合性（c.412_433delinsG；619452），其父母为土耳其近亲。NUAK2 基因中的 chr1.205,277,780, GRCh37），导致保守区域出现 7 个氨基酸缺失和 1 个氨基酸插入（Tyr138_Gln145delinsGlu）。该突变通过全外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。父母的另一个胎儿患有无脑畸形，但没有样本可供检测。父母被证明是突变携带者。与野生型 NUAK2 相比，HEK293T 细胞中突变的 NUAK2 的表达显示磷酸化显着降低。NUAK2的磷酸化靶点LATS2（604861）不能被突变体NUAK2磷酸化，表明突变体蛋白没有酶活性。对源自胎儿皮肤成纤维细胞产生的 iPSC 的神经祖细胞的研究表明，NUAK2 活性的丧失导致细胞质 YAP（606608） 保留、Hippo 信号传导减少以及细胞肌动蛋白网络失调。