细胞色素 P450 氧化还原酶缺乏症导致的类
固醇生成紊乱 细胞色素 P450 氧化还原酶缺乏症导致的先天性肾上腺增生
POR 缺乏导致类固醇生成紊乱
这种形式的类固醇生成紊乱是由染色体 7q11.2 上编码细胞色素 p450 氧化还原酶的 POR 基因（124015）纯合或复合杂合突变引起的。该基因的突变还会导致某种形式的安特利-比克斯勒综合征（ABS1；201750）。
▼ 说明
这种罕见的先天性肾上腺增生症，由 POR 基因突变引起，导致 P450C17（609300）和 P450C21（613815）明显联合缺乏以及类固醇代谢物积累。最显着的表型特征是受影响的女孩出生时生殖器不明确，表明宫内雄激素过多。然而，出生后，男性化不会进展，循环雄激素的量较低或正常。受影响的男孩有时生来男性化不足。男孩和女孩可能出现骨畸形，有时提示 Antley-Bixler 综合征患者的模式（参见 207410）（Arlt 等人总结，2004 年）。
▼ 临床特征
Peterson et al.（1985）在一名 6 个月大、具有女性表型和生殖器不明确的 46,XY 婴儿中发现了血浆和尿类固醇的异常模式，表明该儿童具有多种类固醇生物合成微粒体混合功能异常氧化酶：21-羟化酶、17-α-羟化酶和17,20-去氨酶。就个体而言，每一个因素都会导致某种形式的先天性肾上腺发育不全。参见 201910 和 202110。前 2 种酶的活性缺陷导致皮质醇合成减少，随后 ACTH 分泌增加和肾上腺皮质增生。男性假两性畸形是由于 17-α-羟化酶和 17,20-去氨酶缺乏导致睾酮合成不足所致。这家人居住在多米尼加共和国。受影响孩子的母亲和 2 个姐妹表型正常，但患有轻度 17-α-羟化酶缺乏症。父亲的尿类固醇水平正常。Peterson等人（1985）提出，由于细胞色素P450是所有3种类固醇微粒体混合功能氧化酶的末端氧化酶，因此P450易位至肾上腺皮质微粒体内质网的受损可能代表影响活性的单一缺陷3种氧化酶。已知将新合成的细胞色素 P-450 插入肝微粒体需要与 P-450 结合的信号识别颗粒（Sakaguchi 等，1984）。
Arlt et al.（2004）描述了 3 例具有明显的 P450C17 和 P450C21 联合缺陷的患者。在 1 个家庭中，一位受影响的姐妹表现出与安特利-比克斯勒综合征相似的骨骼变化，以及生殖器的模糊；她的兄弟患有先天性肾上腺增生症，出生时男性生殖器正常，没有骨骼异常。在第三个散发病例中，女孩在 13 岁时表现出马凡氏习惯、脊柱侧弯、蜘蛛指、耳朵发育不良和四肢细长。
Williamson等人（2006）报道了一名女孩，其具有轻度Antley-Bixler样表型、生殖器不明确、类固醇生成受损以及POR基因突变的复合杂合性。患有短头畸形，枕骨平坦，额部隆起，前额宽阔。此外，面部中部明显发育不全，嘴巴较小。颅骨、卵巢、子宫和肾上腺超声检查正常。5 周时的骨骼检查结果正常，但骨龄提前 6 个月。没有证据表明颅缝早闭、股骨弯曲或桡肱骨缝早闭。她的孕二醇与皮质醇代谢物的比率是正常值的两倍以上，其他类固醇比率高于正常值，但不如其他已发表的病例那么高，这表明生化严重程度范围比之前建议的更广泛。母亲在妊娠 18 周时血清未结合雌三醇检测不到，但在 20 周时超声检查胎儿形态正常。Williamson 等人（2006）指出，母体血清中未结合雌三醇非常低或可忽略不计是高度可疑的，即使在胎儿超声检查正常的情况下，也需要对 POR 缺陷进行调查。
Hershkovitz 等人（2008）报道了一个贝都因大家庭的 4 名男性男性。所有 4 个都是 46,XY。没有一位母亲在怀孕期间变得男性化。两名患者青春期开始正常，但两人男性化不足，需要补充睾酮。一名患者保留了一个功能障碍的睾丸和一个小阴茎。未发现骨骼畸形、畸形或肢体活动受限，X 线检查未发现桡尺或桡肱骨骨联结。
▼ 生化特征
Shackleton 等人（2004）监测了 Arlt 等人（2004）报告的 2 名患有 P450 氧化还原酶缺乏症的孩子的母亲的第二次妊娠。母亲的雌三醇排泄未能正常增加，并在妊娠23周时出现男性化迹象，但没有芳香酶缺乏的证据。尿液类固醇分析显示表醛孕二醇的排泄逐渐增加，作者认为它是胎儿 5-孕烯-3-β,20-α-二醇（孕烯醇酮的主要代谢物）的母体尿液排泄产物。Shackleton 等人（2004）提出表醛孕二醇排泄过多和雌三醇过低可能是胎儿 P450 氧化还原酶缺乏症的诊断依据。
▼ 遗传
Fluck et al.（2004）和Arlt et al.（2004）报道的类固醇生成障碍在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Fluck等人（2004）在一位患有闭经和类固醇生成障碍的表型正常女性中发现了POR基因突变的复合杂合性（124015.0003-124015.0004）。Fluck等人（2004）假设POR中较轻微的突变可能表现为类固醇合成的轻度障碍，而没有相关FGF受体障碍的POR中的严重突变足以引起ABS表型。
Arlt等人（2004）描述的所有3例具有明显的P450C17和P450C21联合缺陷的患者都是复合杂合子（见124015.0005和124015.0007-124015.0009），而他们的父母和未受影响的同胞是杂合子。
Hershkovitz 等人（2008）报道了一个贝都因大家庭的 4 名男性男性。据报道，其中一种（Biason-Lauber et al., 1997）携带CYP17A1基因突变（609300），编码P450c17，导致孤立的17,20-裂解酶缺陷（202110）。气相色谱-质谱（GC-MS）尿类固醇分析和血清类固醇测量显示17,20-裂解酶和21-羟化酶联合缺乏。两个不同实验室的 CYP17A1 外显子 1 和 8 测序显示没有突变。POR基因测序显示，所有4例患者均为G539R（124015.0016）纯合子，Huang et al.（2005）表明其保留了正常17-α-羟化酶活性的46%，但仅保留了17,20的8%。 -P450c17的裂解酶活性。Hershkovitz et al.（2008）得出结论，POR 缺陷可以在临床上伪装成孤立的 17,20-裂解酶缺陷。
