主脑样含域蛋白 1；MAMLD1

染色体 X 开放解读码组 6; CXORF6

F18基因；F18

HGNC 批准的基因符号：MAMLD1

细胞遗传学定位：Xq28 基因组坐标（GRCh38）：X:150,361,572-150,514,173（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

在鉴定导致X染色体连锁肌管肌病（MTM1;）的基因的过程中 300415），对应到近端Xq28，Laporte等人（1997）鉴定出一个新基因MAMLD1（CXORF6，F18），它位于MTM1着丝粒约80 kb处。Northern mRNA 分析显示出一种普遍存在的模式，并表明在骨骼肌、大脑和心脏中表达水平较高。在一系列组织中检测到 4.6 kb 的转录本，胎盘和胰腺中分别存在 3.8 和 2.6 kb 的其他替代形式。对 4.6 kb cDNA 重叠群的序列分析揭示了 2 个重叠的开放阅读码组（ORF），分别编码 701 和 424 个氨基酸的推定蛋白质。鉴定出影响大 ORF 的两个替代剪接转录物，与 Northern 印迹结果一起表明不同的蛋白质源自该基因。没有检测到与其他已知蛋白质的显着同源性，但第一个 ORF 的片段编码多聚谷氨酰胺束和富含脯氨酸的结构域，这些结构域经常在 DNA 结合蛋白中观察到。

▼ 基因结构

Laporte et al.（1997）确定CXORF6（F18）基因延伸超过100 kb，由至少7个外显子组成，其中2个是非编码外显子。

▼ 基因功能

Fukami等（2006）对小鼠CXorf6基因进行原位杂交分析，发现在性发育关键期（E12.5-E14.5）胎儿支持细胞和间质细胞中特异表达。

▼ 分子遗传学

Laporte等人（1997）确定F18是在2名患有生殖器异常和肌管性肌病（300219）的男孩中发现的重叠缺失中包含的基因之一，表明F18可能与他们的表型有关。

Bartsch等人（1999）报道了一个肌管性肌病和生殖器异常的家族性病例，其中F18是被删除的基因之一。

Tsai等（2005）报道了一名男孩患有由Xq28 240 kb缺失引起的X染色体连锁肌管肌病（310400），但生殖器发育正常。缺失包括部分CXORF6基因、全部MTM1基因和部分MTMR1基因（300171）。序列分析显示位于CXORF6内含子4的断点与MTMR1内含子2直接连接，患者肌肉样本的RT-PCR检测到嵌合CXORF6-MTMR1融合转录本，其中CXORF6外显子4直接连接MTMR1 的外显子 3。Tsai等人（2005）得出结论，CXORF6的外显子3编码80%以上的蛋白质，对于男性生殖器的发育至关重要。患者七岁时还活着；他患有严重的全身肌张力减退症，依赖呼吸机。

Fukami等人（2006）对166名患有各种类型的46,XY性发育障碍的个体的CXORF6基因的编码外显子3-6及其侧翼剪接位点进行了直接测序。他们在 4 名患有阴茎阴囊尿道下裂（300758）的日本个体中鉴定出 3 个无义突变（300120.0001-300120.0003）作为显着表型。由于它们的位置，这些突变被预测会导致无义介导的 mRNA 衰减。与此一致的是，白细胞的 RT-PCR 表明转录物显着减少。所有受影响的个体的垂体-性腺血清激素水平似乎都正常。

▼ 等位基因变异体（3 Selected Examples）:

.0001 HYPOSSPADIAS 2，X染色体连锁

MAMLD1、GLU124TER

Fukami等人（2006）在2名患有阴茎阴囊尿道下裂的日本同父异母兄弟中鉴定出CXORF6基因中的370G-T颠换，导致glu124-to stop（E124X）取代。母亲的突变是杂合的，而在 150 名日本对照男性中没有发现这种突变。

.0002 尿道下裂 2，X染色体连锁

MAMLD1、GLN197TER

在一名患有阴茎阴囊尿道下裂的日本个体（300758）中，Fukami等人（2006）在CXORF6基因中发现了一个589C-T转变，导致了gln197到stop（Q197X）的取代。母亲没有接受检查。在 150 名日本对照男性中未发现这种突变。

.0003 尿道下裂 2，X染色体连锁

MAMLD1、ARG653TER

在患有阴茎阴囊尿道下裂的日本个体（300758）中，Fukami等人（2006）在CXORF6基因中发现了1957C-T转变，导致arg653到stop（R653X）的取代。母亲的突变是杂合的，而在 150 名日本对照男性中没有发现这种突变。