干扰素调节因子 2；IRF2

HGNC 批准基因符号：IRF2
细胞遗传学定位：4q35.1 基因组坐标（GRCh38）：4:184,387,729-184,474,550（来自 NCBI）

▼ 说明

干扰素调节因子-1（IRF1；147575）（一种转录激活因子）及其拮抗阻遏因子 IRF2（IRF2）是 I 型干扰素和干扰素诱导基因的调节因子。IRF1基因本身是干扰素诱导型，因此可能是干扰素作用的关键靶基因之一（Harada et al., 1993）。

▼ 基因功能

Harada等（1993）发现，当IRF2基因在NIH 3T3细胞中过表达时，细胞发生转化，并在裸鼠中表现出增强的致瘤性。IRF1 基因的同时表达可逆转这种转化表型。因此，细胞生长的抑制取决于这两种相互拮抗的转录因子之间的平衡。

▼ 基因结构

Harada et al.（1994）确定了人类IRF1和IRF2基因的结构，并进一步表征了它们的启动子。2 个基因的外显子-内含子组织的比较证明了共同的进化结构，特别是在编码 2 个因子的 N 末端部分的外显子内。两个基因的 5 引物调控区均含有高度 GC 丰富的序列和几种已知转录因子（包括 NF-kappa-B）的共有结合序列。在 IRF2 启动子内发现了一个 IRF 结合位点，IRF2 基因的表达受到瞬时和稳定 IRF1 表达的影响。

▼ 测绘

Harada等人（1994）利用荧光原位杂交将IRF2基因定位于4q35.1。

▼ 分子遗传学

Nishio et al.（2001）在特应性皮炎患者中筛选了IRF2 5-prime侧翼和编码区的突变（见603165）。他们发现了 5 个新的变异，并在通过特应性皮炎患者确定的家庭中进行了遗传不平衡测试。数据表明IRF2基因可能在日本特应性皮炎的发展中发挥作用。

▼ 动物模型

Hida et al.（2000）观察到Irf2 -/- 小鼠表现出进行性皮肤炎症，并伴有毛发脱落和溃疡形成。组织病理学分析显示表皮增厚，角质形成细胞表达Icam1/Cd54（147840），其特征与银屑病相似。然而，此外，还存在肌肉层紊乱和明显的纤维化。在真皮基底层中，浸润性Cd8（见186910）阳性T细胞而非Cd4（186940）阳性T细胞参与了疾病的发展。体外分析表明，Cd8 T细胞表现出长时间的激活和增殖，高表达Cd44（107269）和Ly6c。RT-PCR和Northern印迹分析检测到Ifna（147660）和Ifnb（147640）的自发表达，以及IFN诱导基因Oas（见603351）、Irf7（605047）、Ip10（SCYB10）的过表达；147310）、米格（SCYB9；601704），在 Irf2 -/- 小鼠中。通过突变 Ifnar1（107450）或 Irf9 使 Ifna/Ifnb 通路失活，导致 Irf2 -/- 小鼠不出现皮肤病。

Ko et al.（2002）指出，Irf1 -/- 小鼠缺乏 Inos（163730）、Il12b（161561）、Cd8 阳性 T 细胞和天然致命物（NK）细胞，而 Irf2 -/- 小鼠则缺乏 Inos（163730）、Il12b（161561）、Cd8 阳性 T 细胞和自然致命物（NK）细胞NK 细胞中的 IL12b 诱导失调。Icsbp（601565） -/- 小鼠缺乏 Il12b、Irf2 和活性氧中间体（ROI）。3种均可被γ-干扰素诱导（Ifng; 147570），对不同的细胞内细菌和原生动物病原体具有不同的易感性。Ko等人（2002）确定Irf1 -/- 小鼠非常容易受到流产布鲁氏菌（布鲁氏菌病）的致命性肝损伤，布鲁氏菌病在人类中表现为关节炎、心内膜炎和脑膜炎。相比之下，Irf2 -/- 小鼠对布鲁氏菌具有高度抵抗力，而 Icsbp -/- 小鼠则维持与 Il12b -/- 小鼠相似的感染平台期。作者得出结论，IL12、活性氮中间体和 ROI 可能是抵抗布鲁氏菌感染的关键免疫成分。

Taki et al.（2005）使用流式细胞术检查了 Irf2 或 Il15 缺陷小鼠的 NK 细胞发育（600554）。他们发现 Il15 对于骨髓中 NK 细胞的早期扩增至关重要。相比之下，Irf2需要防止NK细胞凋亡并保持未成熟的NK细胞存活，从而促进NK细胞成熟及其对外周血的供应。

Li等人（2016）发现，Irf2 -/- 小鼠腹膜内感染通常非侵入性的辛德比斯病毒株（SINV）会导致病毒复制失控、神经细胞死亡以及无法将保护性免疫细胞招募到大脑中。野生型小鼠在感染后仅短暂产生 Ifna，但 Irf2 -/- 小鼠持续产生 Ifna 和其他炎症细胞因子，并伴有血脑屏障通透性增加。免疫组织化学分析表明，与野生型相比，Irf2 -/- 小鼠大脑中的 B 细胞数量减少，但 T 细胞、巨噬细胞和细胞毒性细胞数量相似。SINV 抗体的过继转移对 Irf2 -/- 小鼠没有保护作用。Li等人（2016）提出，中枢神经系统中B细胞的正确定位和抗体的局部产生是预防脑炎的必要条件。