致命性先天性挛缩综合症 2；LCCS2

以色列贝都因人 A 型多发性挛缩综合症

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明致死性先天性挛缩综合征-2（LCCS2）可能是由染色体12q13上的ERBB3基因（190151）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

致死性先天性挛缩综合征-2（LCCS2）是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是严重的多发性先天性挛缩，伴有肌肉萎缩和萎缩。小颌畸形和其他颅面异常（包括腭裂）以及出生时心脏缺陷和膀胱增大也有报道。不存在胎儿水肿和多发性翼状胬肉。大多数患者在新生儿期死亡，但有 2 例存活至青春期早期（Landau et al., 2003）。

有关 LCCS 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 LCCS1（253310）。

▼ 临床特征

LCCS 是一种明确的常染色体隐性遗传疾病，最初在芬兰家庭中描述（见 253310）。LCCS的诊断标准是早期胎儿水肿和运动不能、Pena-Shokeir表型（208150）、前角神经元变性的特定神经病理学以及极度骨骼肌萎缩。Landau 等人（2003）描述了一个具有先天性挛缩和其他独特表型异常的以色列贝都因近交系，表明它代表了常染色体隐性遗传 LCCS 的一种新变体。这种新型疾病 LCCS2 与芬兰型 LCCS 的区别特征包括额外的颅面/眼部发现、无水肿、多发性翼状胬肉或骨折以及正常的妊娠持续时间。以色列贝都因病的主要独特且先前未描述的临床特征是膀胱明显扩张；还注意到其他泌尿系统异常。大多数患有 LCCS2 的婴儿在出生后不久就死亡。超声产前诊断早在妊娠 15 周时就可以通过胎儿运动不能、肢体挛缩、羊水过多和膀胱扩张来诊断。截至报告发布时，两名年龄分别为 12 岁和 13 岁的女孩仍然活着。除了关节弯曲和肌肉萎缩之外，他们还患有面瘫、严重的高度近视眼科问题和退行性玻璃体视网膜病变。一名患有肾积水，但没有膀胱异常，另一名则没有泌尿问题。两人都有正常的认知发展。

▼ 遗传

Landau et al.（2003）报道的LCCS2在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Narkis et al.（2004）通过对以色列贝都因人LCCS2的全基因组纯合性作图，将疾病位点定位到染色体12q13上标记D12S325和D12S1072之间的6.4-Mb区域。D12S1604 和 D12S1700 的最大对数值分别为 10.56 和 9.23。

排除研究

在以色列贝都因人的LCCS2亲缘中，Landau et al.（2003）排除了与染色体5q和9q34的连锁，其中脊髓性肌萎缩症I（SMA1; 253300）和LCCS地图的芬兰形式。

▼ 分子遗传学

为了找出导致LCCS2表型的特定分子缺陷，Narkis等人（2007）对12q连锁区间的162个基因中的61个进行了测序，但没有发现突变。因为一种类似形式的常染色体隐性致死性先天性挛缩综合征（LCCS3；611369）是由PIP5K1C基因（606102）突变引起的，该基因编码磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶，I型，γ（PIKI-γ），Narkis et al.（2007）测序了LCCS2基因座内的2个基因基于它们与磷脂酰肌醇途径的关联。他们在一个大亲属的受影响成员和一个孤立的病例中发现了 ERBB3 基因（190151.0001）的纯合突变。