磷酸二酯酶 4D 相互作用蛋白; PDE4DIP

肌巨蛋白，大鼠，同源物
肌巨蛋白样蛋白；MMGL
KIAA0454
KIAA0477

HGNC 批准的基因符号：PDE4DIP

细胞遗传学定位：1q21.2 基因组坐标（GRCh38）：1:148,808,434-149,033,016（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Verde等人（2001）利用酵母2-杂交筛选来鉴定与大鼠Pde4d（600129）相互作用的蛋白质，克隆了大鼠Pde4dip，他们将其称为肌巨蛋白。大鼠肌巨蛋白是一种由 2,324 个氨基酸组成的蛋白质，主要由 α 螺旋和卷曲螺旋结构组成。它包含与微管相关蛋白相似的结构域，以及与果蝇中心体蛋白相同的亮氨酸拉链（参见 602039）。Northern 印迹分析在大多数受检大鼠组织中检测到 7.5 至 8.0 kb 的转录物；还检测到睾丸、心脏和骨骼肌特异性变异。蛋白质印迹分析检测到睾丸中约 62 kD 的肌巨蛋白，以及心脏和骨骼肌中 230 至 250 kD 的肌巨蛋白。免疫细胞化学和转染研究表明肌巨蛋白与 Pde4d 在培养细胞的高尔基体/中心体区域和骨骼肌的肌节结构中共定位。

通过分析心肌特异性转录本的EST，然后筛选心脏cDNA文库和5-prime RACE，Soejima等人（2001）克隆了PDE4DIP的4个剪接变体，他们将其称为MMGL。变体 1 转录物具有一个长的 3 引物非翻译区，其中包含 9 个可能的聚腺苷酸化信号，并且它编码推导的 174 个氨基酸的蛋白质。变体2、3和4分别编码174、173和240个氨基酸的蛋白质。Northern 印迹分析检测到成人和胎儿心脏、骨骼肌以及所有检查的特定心脏区域中 1.0 至 1.3 kb 条带高表达，4.4 和 8.5 kb 条带低表达。在主动脉中仅检测到 4.4-kb 转录本。荧光标记的变体 1 和 4 在转染小鼠肌细胞的细胞质和细胞核中均表达。

▼ 基因功能

Verde等人（2001）通过酵母2-杂交分析和COS-7细胞中表达的肌巨蛋白的共免疫沉淀研究，发现大鼠肌巨蛋白与Pde4d变体3相关，并且它们被隔离在颗粒结构中。

▼ 基因结构

Soejima et al.（2001）确定PDE4DIP基因包含8个外显子，跨度至少70 kb。

▼ 测绘

Soejima等（2001）通过放射杂交分析将PDE4DIP基因定位到染色体1q1，但通过FISH将其定位到染色体1q1和1p1。他们确定染色体 1q1 是 PDE4DIP 基因的正确位置。

Wilkinson et al.（2003）报道了一个新的易位t（1;5）（q23;q33）的分子克隆。他们表明，这导致了 5q33 上的 PDGFRB 基因（173410）与位于 1q23 上的 PDE4DIP 基因的融合。他们发现易位t（1;5）（q23;q33）导致与嗜酸性粒细胞增多相关的骨髓增殖性疾病。