Iy 型先天性糖基化障碍；CDG1Y

CDG IY; CDGIy

有证据表明 Iy 型先天性糖基化障碍（CDG1Y）是由染色体 Xq28 上 SSR4 基因（300090）的半合子突变引起的。

关于CDG分类的讨论，参见CDG1A（212065）。

▼ 临床特征

Losfeld 等人（2014）报道了一名 16 岁男孩，其父母无关，患有先前未描述的先天性糖基化障碍。他出生时就患有小头畸形和呼吸窘迫。后来在婴儿期，他表现出发育迟缓和肌张力低下，并出现了不需要治疗的轻度癫痫症。畸形特征包括小颌畸形、颈部周围皮肤过多、脂肪垫增加、轻度尿道下裂以及第四和第五脚趾的弯曲。生化研究显示，碳水化合物缺乏的转铁蛋白谱轻度异常，提示 I 型 CDG，但所有已知的 CDG 缺陷均被排除。该患者还患有冯维勒布兰德病（193400），被认为与CDG无关。

Ng等人（2015）报道了来自5个无关家庭的8名男性患有CDG1Y。患者患有整体发育迟缓、智力障碍、肌张力低下和小头畸形。畸形的面部特征包括深陷的眼睛、牙齿间距较宽的大嘴、大耳朵和上唇朱红色发育不良。大多数患者存在喂养困难、发育迟缓、胃肠道反流和斜视。其中五人出现癫痫发作。不太常见的特征包括骨骼异常，例如脊柱侧凸和凝血缺陷。罕见的脑影像异常包括胼胝体薄（1名患者）、脑室周围白质减少（1名患者）和透明隔缺失（1名患者）。血清转铁蛋白分析显示 1 型糖基化轻度异常；在所有患者中均未检测到非糖基化转铁蛋白。在两个家庭中，其中一个携带了包含多个基因的大缺失，女性携带者可能有轻度智力障碍。

▼ 分子遗传学

Losfeld等人（2014）在一名患有Iy型先天性糖基化障碍的16岁男孩中发现了SSR4基因的从头半合子截短突变（300090.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现的。体外功能表达研究表明，该突变导致蛋白质功能丧失和 N-糖基化缺陷。Losfeld et al.（2014）推测SSR4缺陷会诱发内质网应激，导致错误折叠蛋白的积累，并进一步导致蛋白低糖基化。研究结果表明 TRAP 复合物直接在 N-糖基化中发挥作用。

Ng等人（2015）在来自4个不相关的CDG1Y家族的7名男性中发现了SSR4基因的半合子功能丧失突变（300090.0002-300090.0005）。这些突变是通过外显子组测序发现的。其中四种突变是从头发生的，其中一种是从母亲遗传的。来自第五个家庭的第八名男性患者具有相似的表型，其多个基因（包括 SSR4）杂合缺失；他的母亲和姐姐都有轻度智力障碍，都携带着这种缺失。5 名患者的蛋白质印迹分析显示不存在 SSR4 蛋白。