青少年发病的 11 型糖尿病；MODY11

这种形式的青少年发病型糖尿病（MODY11）是由染色体8p23-p22上的BLK基因（191305）杂合突变引起的。

有关 MODY 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 606391。

▼ 测绘

Kim 等人（2004）对 21 个美国大家庭进行了全基因组扫描，孤立出并非由已知 MODY 基因引起的常染色体显性青少年发病型糖尿病（MODY）。他们发现其中 6 个家系与染色体 8p23 存在显着连锁，D8S1130 的异质性调整 lod 得分为 3.37，D8S265 的非参数 lod 得分为 3.66（p = 2 x 10（-5））。单倍型分析定义了标记 D8S1706 和 D8S1721 之间大约 2.7 Mb 的临界间隔。Kim et al.（2004）指出，与 8p23 相关的糖尿病个体比 MODY 与其他位点相关的糖尿病个体的肥胖患病率更高。

▼ 分子遗传学

Borowiec 等人（2009）对来自 6 个 MODY 家族的 2 名糖尿病成员的染色体 8p23 上连锁的 2.5-Mb 间隔中描述的所有转录本进行了重新测序，支持该位置的连锁，并鉴定了 5 个与糖尿病共分离的序列差异，其频率为占总人口的比例不到 1%。这5个突变均位于与BLK基因（191305）相对应的100kb基因组序列内。1个家系（家族“F8”）中出现了3个突变（191305.0001-191305.0003）作为单倍型。注意到，在体重指数（BMI）小于 28 的携带者中，F8 单倍型的外显率为 0.33（6 人中的 2 人受到影响），而在 BMI 大于或等于 28 的携带者中，F8 单倍型的外显率为 0.89（9 人中的 8 人受到影响） 28、Borowiec et al.（2009）提出，体重增加所赋予的糖尿病发生环境可能对于F8单倍型引起的糖尿病β细胞异常的发生是必要的。