戈德伯格-什普林岑综合症; GOSHS
GOLDBERG-SHPRINTZEN 巨结肠综合症
有证据表明 Goldberg-Shprintzen 综合征（GOSHS）是由 KIAA1279（KIFBP；609367）染色体10q21上的基因。
▼ 说明
Goldberg-Shprintzen 综合征（GOSHS）是一种常染色体隐性遗传的多发性先天性异常综合征，以智力发育障碍、小头畸形和面部特征畸形为特征。大多数患者还患有先天性巨结肠症和/或脑回异常，这与神经嵴细胞和神经元迁移缺陷一致。还可能存在其他特征，例如巨角膜或泌尿生殖系统异常。Goldberg-Shprintzen 综合征与 Mowat-Wilson 综合征（MOWS；235730），但在遗传上是不同的（Drevillon 等人总结，2013）。
▼ 临床特征
Goldberg 和 Shprintzen（1981）描述了一对患有先天性巨结肠、小头畸形、距距过远、粘膜下腭裂、身材矮小和学习问题的兄妹。Hurst等人（1988）描述了一个巴基斯坦近亲血统，其中两个兄弟姐妹（病例1和病例2）患有先天性巨结肠症和小头畸形。其中一人患有虹膜缺损，另一人则没有。Hurst等人（1988）描述的一名患有先天性巨结肠症、小头畸形和虹膜缺损的患者（病例3）可能患有Mowat-Wilson综合征，而不是Goldberg-Shprintzen综合征。Halal和Morel（1990）报告了一个案例。
Yomo 等人（1991）描述了患有先天性巨结肠症、张力减退和上睑下垂的兄妹，他们认为这可能代表与 Goldberg 和 Shprintzen（1981）报道的相同的疾病。
Silengo et al.（2003）报道了一名患有GOSHS的意大利婴儿。围产期怀疑巨结肠，手术和组织学分析证实为短节段先天性巨结肠。患者有轻度但进行性的小头畸形（-2 SD）和畸形面部特征，包括前额倾斜、距离过大、眉毛稀疏、鼻梁凹陷、球鼻、嘴唇丰满。其他特征包括视盘苍白、固视不良和脑电图异常。脑部 MRI 显示脑回肥大、胼胝体发育不全和小脑发育不全。她在 4 个月大时表现出精神运动发育严重迟缓。Silengo et al.（2003）假设神经元嵴细胞迁移以及神经元迁移存在缺陷。
Brooks et al.（2005）描述了一个患有先天性巨结肠症的家庭，其特征是双侧广泛性大脑皮质多小脑回畸形，其特征是较小的回旋或回旋数量增加，以及正常的 6 层大脑皮质结构的破坏。特征。该家族的诊断被认为是 GOSHS，尽管双侧全身性多小脑回显然并未被报告为该综合征的一部分。
Murphy等人（2006）描述了来自非近亲结婚家庭的两个兄弟具有Goldberg-Shprintzen综合征的典型特征，包括伴有小头畸形、发育迟缓和特征性相貌的先天性巨结肠症。兄弟俩之前未描述的发现是足部异常，包括第二至第四脚趾的弯曲指和斜指。
Drevillon等（2013）报告了来自3个无关近亲家庭的5名GOSHS患者。这些家庭有摩洛哥、法国和伊拉克血统。所有患者均患有中度至重度精神运动迟缓、小头畸形、语言发育不良或缺失以及肌张力减退。4 名患者患有先天性巨结肠，1 名患者患有便秘。畸形面部特征包括头发稀疏、拱形眉毛、长睫毛、上睑下垂、下斜睑裂、突出耳朵、厚耳垂、突出鼻梁、厚人中、外翻下唇和尖下巴。还存在多种脑部异常，例如多小脑回、脑回异常、胼胝体发育不全和蛛网膜下腔扩大。观察到的其他发育异常不一致；其中包括先天性心脏病（2名患者）、泌尿生殖系统异常（2名患者）、少牙（1名患者）和脊柱侧凸（1名患者）。Drevillon et al.（2013）得出结论，该表型是由肠道和中枢神经系统发育缺陷引起的。
临床变异性
Valence等（2013）报道了2名巴基斯坦近亲父母的胎儿，产前超声检查发现脑室扩大、小头畸形、皮质折叠异常、脑干发育不全、胼胝体发育不全。一名胎儿面部特征畸形。1 名胎儿尸检排除先天性巨结肠症；未对另一个胎儿进行尸检。连锁分析和全外显子组测序相结合，鉴定出 KIAA1279 基因（609367.0005）中存在与该家族疾病分离的纯合截短突变。Valence et al.（2013）指出，先天性巨结肠症是 GOSHS 的一个可变特征，而多小脑回是该疾病的一致发现。该报告扩大了与 KIAA1279 突变相关的表型谱，Valence 等人（2013）提出，即使没有其他主要体征，多小脑回、小头畸形和胼胝体发育不良的存在也应该提示 GOSHS 的临床诊断。紊乱。
▼ 命名法
Yomo 等人（1991）将这种疾病称为 Goldberg-Shprintzen 综合征，不应与 Shprintzen-Goldberg 颅缝早闭综合征（182212）或其他 2 种 Shprintzen 综合征（192430, 182210）混淆。
▼ 遗传
Goldberg-Shprintzen 巨结肠综合征似乎是作为常染色体隐性遗传特征遗传的，这一点从该疾病在近亲血统中以及父母未患病的患病同胞中的发生就可以看出（Hurst et al., 1988；布鲁克斯等人，1999）。
▼ 测绘
在Brooks等人（1999）报道的摩洛哥大家族中，Brooks等人（2005）进行了基因组筛选，并通过纯合性定位在10q21.3-q22.1处发现了一个新的基因座。
▼ 分子遗传学
在分离Goldberg-Shprintzen综合征的2个家庭的受影响成员中，布鲁克斯等人（1999）先前报道的摩洛哥家庭和布鲁克斯等人（2005）的英国巴基斯坦家庭在KIAA1279基因中鉴定出纯合无义突变（609367.0001-609367.0002） ）。这一发现证实了 KIAA1279 在肠道和中枢神经系统发育中的重要性。
Drevillon et al.（2013）在来自3个无关近亲家族的5名GOSHS患者中鉴定出KIAA1279基因纯合性截短突变（609367.0001；609367.0003-609367.0004），与功能丧失一致。体外细胞研究表明 KIAA1279 通常与肌动蛋白和微管相互作用，表明其在神经元发育和迁移中发挥作用。
