突触融合蛋白 1B; STX1B

HGNC 批准基因符号：STX1B

细胞遗传学定位：16p11.2 基因组坐标（GRCh38）：16:30,989,256-31,010,638（来自 NCBI）

▼ 说明

突触融合蛋白是运输囊泡的细胞受体（参见 603765）。其中一种蛋白质，称为突触融合蛋白1B（STX1B），直接参与大鼠大脑中钙依赖性突触传递过程（Smirnova et al., 1993）。该蛋白的表达是通过大鼠海马突触反应的长期增强而瞬时诱导的。该蛋白质可能在突触传递的兴奋途径中发挥重要作用，已知突触传递与多种神经系统疾病有关。

▼ 测绘

Smirnova等（1996）通过荧光原位杂交将人类STX1B基因定位到16p11.2。该基因是在单个基因座上发现的。在粘液样脂肪肉瘤和急性髓系白血病中观察到 16p11 断裂的染色体重排。

▼ 生化特征

Smirnova et al.（1996）指出，在约 60% 的 Lambert-Eaton 肌无力综合征患者中观察到一种表现出神经内分泌特性的肿瘤，即小细胞肺癌（182280），这是一种以肌肉损伤为特征的神经传递自身免疫性疾病。弱点（Vincent et al., 1989）。这些患者的自身抗体识别突触前N型钙通道和突触结合蛋白（185605），这两种蛋白质参与突触传递并与突触融合蛋白相互作用。

▼ 分子遗传学

患有全身性癫痫伴热性惊厥+9（GEFSP9；Lerche et al.（2001）和Weber et al.（2008）报道的（616172）、Schubert et al.（2014）在STX1B基因中鉴定出不同的杂合截短突变（分别为601485.0001和601485.0002）。通过全外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。在另外 3 组癫痫患者中对该基因进行测序，发现 299 名热性惊厥或癫痫性脑病先证者中有 1 名存在突变；81 名患有各种形式的癫痫和智力障碍的成年人中有 1 名患有这种疾病；68 名癫痫性脑病患者中就有 1 名出现这种情况。Schubert 等人（2014）注意到与 STX1B 突变相关的癫痫表型谱广泛，从无症状的不完全外显率到简单的热性惊厥再到严重的癫痫性脑病。研究结果表明 STX1B 基因和突触前释放机制与发烧相关的癫痫综合征有关。

▼ 动物模型

Schubert等人（2014）发现，斑马鱼stx1b基因的吗啡啉敲除会导致异常的情景行为，包括重复的鳍扑动、口面部运动增加和肌阵挛样抽动，以及异常的自发性癫痫样大脑活动，伴有多尖峰放电和高频振荡。温度升高会增加癫痫样事件的发生，特别是高频振荡。

▼ 等位基因变异体（5个精选例子）：

.0001 全身性癫痫伴热性惊厥附加，9 型

STX1B、GLN56TER

德国一个5代大家族的受影响成员患有全身性癫痫伴热性惊厥+9（GEFSP9；616172），最初由 Lerche 等人（2001）报道，Schubert 等人（2014）在 STX1B 基因中发现了一个杂合的 c.166C-T 转换，导致 gln56 到 ter（Q56X）的取代。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。在 dbSNP（build 135）、1000 Genomes Project、Exome Variant Server 数据库或 188 个德国对照中均未发现该基因。一名未受影响的家庭成员也携带该突变，这与不完全外显率一致。

.0002 全身性癫痫伴热性惊厥附加，9 型

STX1B、INS/DEL、NT133 和 LEU46MET

在一个患有 GEFSP9 的德国大家族（616172）的 4 代大家族的受影响成员中，最初由 Weber 等人（2008）报道，Schubert 等人（2014）在 STX1B 基因中发现了杂合复合插入/删除突变（c.1）。 133_134insGGATGTGCATTG，产生Lys45delinsArgMetCysIleGlu，和c.135_136AC-GA，产生leu46-to-met（L46M）取代）。该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。在 dbSNP（build 135）、1000 Genomes Project、Exome Variant Server 数据库或 188 个德国对照中均未发现该基因。两名未受影响的家庭成员携带该突变，与不完全外显率一致。

.0003 全身性癫痫伴热性惊厥附加，9 型

STX1B、SER47TER

在一名患有GEFSP9（616172）的荷兰患者中，Schubert et al.（2014）在STX1B基因中发现了杂合的c.140C-A颠换，导致了ser47到ter（S47X）的取代。患者未受影响的父亲不存在这种突变，但无法获得母亲 DNA。该患者是从 299 名不相关的癫痫先证者队列中确定的，这些先证者接受了 STX1B 突变检测。

.0004 全身性癫痫伴热性惊厥附加，9 型

STX1B、VAL216GLU

Schubert et al.（2014）在一名患有GEFSP9（616172）的瑞士成年患者中发现了STX1B基因中的杂合c.657T-A颠换，导致在高度保守的残基处出现val216-to-glu（V216E）取代。 SNARE 主题。无法获得父母 DNA。该患者是从 81 名患有各种形式的癫痫和智力障碍的成年人中确定的。V216E 变体无法挽救 stx1b 吗啡啉敲除的斑马鱼的癫痫表型，表明该突变导致功能丧失。患者3.5岁时出现癫痫发作，并表现出言语迟缓、中度智力障碍、共济失调和小脑萎缩。

.0005 全身性癫痫伴热性惊厥附加，9 型

STX1B、GLY226ARG

在一名患有严重形式的 GEFSP9（616172）的德国患者中，表现为肌阵挛性不稳定性癫痫，Schubert et al.（2014）在 STX1B 基因中发现了一个从头杂合的 c.676G-C 颠换，导致 gly226 变为 - SNARE 基序中高度保守的残基处发生 arg（G226R）取代。该患者是从 68 名癫痫性脑病患者的更大队列中确定的。没有对该变体进行功能研究。